新的基因变异可预防阿尔茨海默病

研究人员仍不清楚阿尔茨海默病的真正病因，这种痴呆症影响着全球约 3200 万人。

然而，他们知道遗传因素起着一定的作用，特别是某些遗传变异，这些变异涉及基因 DNA 的突变或改变，导致基因发挥不同的作用。

寻找和研究阿尔茨海默病的基因变异是目前研究的热点。例如，科学家发现APOE和髓系细胞2（TREM2）基因的基因变异可能与阿尔茨海默病有关。

2024 年 3 月发表的一项可靠来源研究发现了五个基因组区域中与阿尔茨海默病相关的 17 种基因变异。

现在，来自纽约哥伦比亚大学瓦格洛斯内外科医学院的科学家们发现了一种此前未知的基因变异，有助于预防阿尔茨海默病，使人们患上这种疾病的几率降低高达 71%。

纤连蛋白在大脑健康中起什么作用？

在这项研究中，科学家们重点研究了表达纤连蛋白的基因中发现的一种变体。纤连蛋白是一种粘附糖蛋白，存在于细胞表面和血液中，有助于执行某些细胞功能。

纤维连接蛋白也存在于血脑屏障中，它有助于控制物质进出大脑。

先前的研究表明，阿尔茨海默病患者的血液中纤连蛋白浓度比未患阿尔茨海默病的人更高。

研究人员认为，纤连蛋白基因发生突变的人可以避免患上阿尔茨海默病，因为这种突变有助于阻止过多的纤连蛋白在血脑屏障中积聚。

新闻稿指出，该研究的联合首席研究员、哥伦比亚大学神经病学系和 Gertrude H. Sergievsky 精神病学和流行病学系主任 Richard Mayeux 医学博士、哲学博士表示：“这些结果让我们想到，针对纤连蛋白和模仿保护性变体的疗法可能为人类提供针对这种疾病的强大保护。”

“我们可能需要更早地开始清除淀粉样蛋白，我们认为这可以通过血液来实现，”他建议道。“这就是为什么我们对发现这种纤连蛋白变体感到非常兴奋，它可能成为药物开发的良好靶点。”

基因变异与阿尔茨海默病风险降低71%相关

研究人员还发现，从未出现阿尔茨海默病症状的人群中也发现了保护性纤连蛋白基因的变体，尽管他们遗传了 APOE 基因的 e4 形式，之前的研究表明，这种变体会显著增加人们患上这种疾病的风险。

科学家分析了数百名70岁以上、携带APOEe4基因变异的老年人的基因数据。研究参与者来自不同的种族，其中一些人患有阿尔茨海默病。

结合他们的研究结果以及斯坦福大学和华盛顿大学进行的重复研究，科学家发现，纤连蛋白基因变异使携带 APOEe4 基因变异的人患阿尔茨海默病的风险降低了 71%。

在上述同一篇新闻稿中，哥伦比亚大学瓦格洛斯医学院神经科学副教授、该研究负责人之一的 Kagan Kizil 博士解释说：

阿尔茨海默病可能始于大脑中的淀粉样蛋白沉积，但该病的表现是沉积物出现后发生变化的结果。我们的研究结果表明，其中一些变化发生在大脑的血管网络中，我们将能够开发出模拟该基因保护作用的新疗法来预防或治疗这种疾病。

“无论 APOEe4 状态如何，认知健康人群和阿尔茨海默病患者的血脑屏障中的纤连蛋白水平都存在显著差异，”Kizil 补充道。

他建议道：“任何减少过量纤连蛋白的药物都应该能提供一定的保护，而具有这种功效的药物可能是对抗这种使人衰弱的疾病的重要一步。”

该研究结果最终可能带来阿尔茨海默病的新治疗方法。

该研究发表在《Acta Neuropathologica》杂志上。