新的基因變異可以預防阿茲海默症

研究人員仍不清楚阿茲海默症的真正病因，這種癡呆症影響著全世界約 3,200 萬人。

然而，他們知道遺傳學起著一定的作用，特別是某些基因變異，這些變異涉及基因 DNA 的突變或變化，導致其表現不同。

尋找和研究阿茲海默症的遺傳變異是目前的一個主要研究領域。例如，科學家發現APOE和骨髓細胞2（TREM2）基因的遺傳變異可能與阿茲海默症有關。

2024 年 3 月發表的一項可信來源研究確定了五個基因組區域中與阿茲海默症相關的 17 種遺傳變異。

現在，紐約哥倫比亞大學瓦格洛斯內科和外科醫生學院的科學家發現了一種以前未知的基因變異，它有助於預防阿茲海默症，將一個人患這種疾病的幾率降低高達71% 。

纖連蛋白在大腦健康中發揮什麼作用？

在這項研究中，科學家們重點研究了表達纖維連接蛋白的基因中發現的變異。纖維連接蛋白是一種黏附糖蛋白，存在於細胞表面和血液中，有助於執行某些細胞功能。

纖維連接蛋白也存在於血腦屏障中，它有助於控制進出大腦的物質。

先前的研究表明，與未患阿茲海默症的人相比，患有阿茲海默症的人血液中纖維連接蛋白的濃度更高。

研究人員認為，纖連蛋白基因突變的人可以免受阿茲海默症的侵害，因為它有助於阻止過多的纖維連接蛋白在血腦屏障中積聚。

「這些結果讓我們想到，針對纖維連接蛋白和模仿保護性變體的療法可能會為人類提供針對這種疾病的強有力的保護，」研究聯合首席研究員、神經病學系主任、醫學博士、哲學博士理查德·梅耶克斯（Richard Mayeux）說。

「我們可能必須更早開始清除澱粉樣蛋白，我們認為這可以透過血液來完成，」他建議。 “這就是為什麼我們對這種纖連蛋白變體的發現感到非常興奮，它可能是藥物開發的一個很好的目標。”

基因變異與阿茲海默症風險降低 71% 相關

研究人員還發現，在從未出現阿茲海默症症狀的人身上發現了一種保護性纖維連接蛋白基因的變體，儘管他們繼承了APOE 基因的e4 形式，先前的研究表明，這種基因會顯著增加一個人罹患阿茲海默症的風險。

科學家分析了數百名 70 歲以上老人的基因數據，這些人也是 APOEe4 基因變異的攜帶者。研究參與者來自不同種族，其中一些患有阿茲海默症。

將他們的研究結果與史丹佛大學和華盛頓大學進行的重複研究相結合，科學家發現纖維連接蛋白基因變異可將攜帶 APOEe4 基因變異的人患阿茲海默症的風險降低 71%。

在上面引用的同一份新聞稿中，哥倫比亞大學瓦格洛斯內科醫生和外科醫生學院神經科學副教授、該研究的領導者之一 Kagan Kizil 博士解釋：

「阿茲海默症可能始於大腦中的澱粉樣蛋白沉積，但疾病的表現是沉積物出現後變化的結果。我們的研究結果表明，其中一些變化發生在大腦的血管網絡中，我們將能夠開發模仿基因保護作用的新療法來預防或治療這種疾病。

Kizil 補充說：“認知健康的人和阿茲海默症患者之間的血腦屏障中的纖連蛋白水平存在顯著差異，無論他們的 APOEe4 狀態如何。”

他建議說：“任何減少過量纖連蛋白的藥物都應該提供一定的保護，而能夠提供這種保護的藥物可能是對抗這種使人衰弱的疾病的重要一步。”

研究結果最終可能會帶來阿茲海默症的新療法。

這項研究發表在《神經病理學報》雜誌。