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血清素与恐惧:为何女性比男性更容易记住恐怖事件

 
阿列克谢·克里文科,医学审稿人
最近審查:09.08.2025
 
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07 August 2025, 10:27

《自然神经科学》杂志发表的一项研究揭示了女性在经历类似压力事件后更容易患上创伤后应激障碍 (PTSD) 的分子基础。Rebecca Ravenelle 及其同事证明,在恐惧条件反射之前增加血清素水平仅能增强雌性小鼠对恐惧刺激的后续记忆,其机制是激活纹状体前远端核 (adBNST) 中的 5-HT₂C 受体及其与杏仁核中央核 (CeA) 的连接。

科学家们做了什么?

  1. 在听觉恐惧条件反射之前不久全身性给予 SSRI(西酞普兰):

    • 当随后播放该音调时,雌性表现出更加僵硬的现象(一种恐惧的衡量标准),而雄性则表现出最小的影响。

  2. 恐惧学习过程中对 adBNST 中的血清素终端进行光遗传学刺激:

    • 导致 adBNST 和 CeA 中的 c-Fos(神经元激活标志)水平增加,并增强了女性的恐惧记忆,但对男性没有影响。

  3. 阻断 adBNST 中的 5-HT₂C 受体可防止女性的恐惧感增强,证明了该受体的关键作用。

  4. 电生理记录显示,血清素仅增加了女性 adBNST 和 CeA 之间的高伽马(90-140 Hz)同步,这与增强的恐惧回忆相关。

为什么这很重要?

  • 女性罹患创伤后应激障碍的可能性是男性的两倍,这项研究提出了一种特定的神经化学机制来解释这种脆弱性。
  • adBNST–CeA 通路中的 5-HT₂C 受体作为调节位点,血清素可以通过该位点增强女性大脑中的恐惧巩固。
  • 针对该系统可能会开辟考虑到性别差异的 PTSD 预防或治疗方法。

“我们的数据表明,女性大脑对恐惧回路中的血清素特别敏感,”主要作者丽贝卡·拉文内尔(Rebecca Ravenelle)说道。“这可能有助于解释女性患创伤后应激障碍(PTSD)的风险更高,并指导更个性化疗法的开发。”

作者强调了三个关键发现和观点:

  1. 女性大脑的选择性敏感性
    “我们证明,血清素通过 adBNST→CeA 通路中的 5-HT₂C 受体,仅增强了女性的恐惧巩固,这一发现强调了在研究 PTSD 时考虑性别差异的重要性,”Rebecca Ravenelle 指出。

  2. 以 5-HT₂C 为目标的治疗策略
    “阻断 5-HT₂C 受体可以消除女性的恐惧感,表明这些受体是针对 PTSD 高风险人群进行预防干预的潜在目标,”共同作者迈克尔·克拉克博士评论道。

  3. 恐惧的神经节律
    “我们首次证明,当血清素水平升高时,雌性 adBNST-CeA 回路会在伽马范围内同步,这种同步与增强的恐惧记忆相关,”共同作者 Emily Chen 教授补充道。

这项研究强调了在情绪神经生物学中考虑性别差异的重要性,并可能为针对特定性别的创伤后应激障碍 (PTSD) 策略提供基础。

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