
12 August 2025, 13:45
《临床肿瘤学杂志》发表了一份来自CCSS大型队列的研究报告,报告指出,战胜儿童期癌症并活到50岁以上的人仍然面临过早死亡、继发性肿瘤和慢性疾病(尤其是心血管疾病)的风险增加。晚期问题的主要驱动因素主要与20世纪70年代和80年代使用的辐射有关。与此同时,在心理健康方面,到50岁时,幸存者与他们的兄弟姐妹并无二致——这无疑是个难得的好消息。
背景
- 重要性:得益于治疗技术的进步,儿童癌症的五年生存率已上升至约85%,且幸存者群体也已老龄化:仅在美国,截至2020年1月1日,约有49.6万名0-19岁癌症幸存者仍在世。这意味着越来越多的幸存者年龄已超过50岁——而这个年龄段的数据长期以来一直缺乏。
- 关于远期效应,我们已经知道了什么。即使在经典的CCSS研究中,也表明确诊后约30年,超过70%的成年幸存者至少患有一种慢性疾病,其中相当一部分患有严重或危及生命的疾病。这构成了长期治疗的“足迹”。
- 晚期死亡率呈下降趋势。20世纪70年代至90年代,放射治疗剂量减少和方案解毒已显著降低5年生存者的晚期死亡率。然而,风险并未完全消失,尤其是对于接受放射线和蒽环类药物治疗的患者。
- 新出现的临床挑战:随着人群老龄化,心血管和代谢并发症、继发性肿瘤以及脆弱性/肌肉减少症综合征成为主要问题,所有这些都需要分别描述 50 岁以后的随访轨迹。这些是当前 CCSS 分析所要解决的问题。
- 监测标准已存在,但需要根据50岁以上人群进行调整。肿瘤科医生和治疗师已有一套框架——COG长期随访指南v6.0(2023年10月):他们根据“治疗路径”(放射剂量、蒽环类药物、移植等)设置筛查。但针对50岁以上人群的数据很少——目前的研究正在弥补这一差距,并提出了需要加强筛查的方面(心脏检查、肿瘤筛查、风险因素校正)。
- 当前 JCO 报告(2025 年)的独特之处在于,它关注 50 岁及以上的幸存者,列出他们 5/10/15 年的死亡风险,并进行比较:癌症死亡率与普通人群比较,慢性病负担与兄弟姐妹比较。这种设计有助于区分衰老的影响与治疗的“后遗症”。
这是什麼工作?
这项研究来自儿童癌症幸存者研究 (CCSS),这是一个美国国家数据库(约4万人在21岁前被诊断出患有癌症)。作者选取了那些存活到50岁的患者,并比较了以下几点:(1) 与普通人群相比,新发癌症诊断的频率;(2) 与兄弟姐妹相比,患慢性病的风险。
主要发现
- 死于癌症的风险是其他人群的五倍。50岁以上的儿童癌症幸存者死于癌症相关疾病的可能性是没有癌症病史的同龄人的五倍。这反映了早期治疗的“长期影响”。
- 心脏是人体的薄弱环节。到55岁时,许多人的心血管健康状况比70岁的同龄人更差:心力衰竭、心律失常、缺血事件发生率更高;虚弱症/肌肉减少症更常见,运动耐受性也更低。
- 继发性肿瘤确实存在威胁。新发癌症的风险在未来几十年内持续升高,尤其是在接受过放射治疗的患者中(其机制是长期DNA损伤和诱变)。
- 心理健康——没有下降。从人口层面来看,50岁幸存者报告焦虑/抑郁的可能性并不比他们的兄弟姐妹高——这可能是韧性和积累的应对经验的影响。
为什么如此:“旧”治疗方案的作用
所分析的大多数患者是在20世纪70至80年代接受治疗的,当时的辐射负荷较高,靶向和免疫药物尚不存在。众所周知,20世纪90年代至2010年代期间逐渐“去毒”的治疗方案降低了晚期死亡率,但并未完全消除风险。因此,当前的关键任务是对幸存者年龄组进行早期筛查和预防。
这对患者和医生意味着什么?
- 个性化监测计划:儿童癌症幸存者应与医生讨论主动筛查 - 例如,在普遍接受的年龄之前进行乳房X光检查或结肠镜检查,以及定期进行心脏检查(心电图/超声心动图、血脂、血压、血糖)。
- 关注可改变的因素。控制血压、体重、血糖、戒烟和运动至关重要——这些因素显著影响幸存者的心血管结局。
- 治疗数据的传输。放射剂量、蒽环类药物治疗、移植等治疗史应提供给主治医生——个体监测轨迹取决于此。
限制
这是一项观察性研究;部分影响可能与过去的治疗模式有关(如今的治疗方案更为温和)。研究结果与治疗历史可比的国家最为相关;将研究结果推广至其他医疗体系需谨慎。然而,一项规模庞大且特征明确的队列研究支持了风险在50岁以后仍然存在的事实。
来源: 《临床肿瘤学杂志》,2025——50岁以后儿童癌症幸存者的健康状况:儿童癌症幸存者研究 (CCSS) 报告。该报告随附了希望之城的新闻稿,其中包含临床评论和筛查建议。https ://doi.org/10.1200/JCO-25-00385