维生素 D 对抗特应性皮炎：相关性还是真正的帮助？

《营养学》（Nutrients）杂志发表了一篇关于近年来（2019-2025）维生素D是否有助于治疗特应性皮炎（AD）的大型综述。答案很简单：维生素D可以作为标准疗法的有益补充，尤其适用于经实验室确诊缺乏维生素D的中重度AD儿童，但它并非万能的“良药”。不同人群的维生素D效果不尽相同，一些随机研究并未发现其优于安慰剂的明显优势。因此，需要开展更大规模、更精准的临床试验，并将“应答者”和基线25(OH)D水平纳入考量。

背景

• 为什么维生素D与AD有关？维生素D会影响免疫力和皮肤屏障（例如抗炎药、丝聚蛋白；调节Th2/Th17炎症），因此其缺乏通常被认为是导致AD病情加重的一个因素。《营养素》杂志的一篇综述总结了这些机制和临床数据。
• 临床试验结果显示……随机试验结果喜忧参半：
  • 对于患有中度至重度 AD 的儿童，与安慰剂相比，补充 1600 IU/天 D₃ 12 周可增加 EASI-75 发病率并降低严重程度（有利于 D 缺乏“反应者”的信号）。
  • 在其他 RCT（包括每周高剂量的 RCT）中，25(OH)D 状态的改善并不总是伴随 SCORAD/EASI 的降低。
  • 蒙古的儿童在“冬季”血压恶化时，维生素 D 可以缓解症状，他们是缺乏维生素 D 的高风险人群。
• 汇总评价结果如何？近期 RCT 荟萃分析表明，补充维生素 D 可略微降低 AD 严重程度，但也凸显了研究的异质性，需要进行更大规模、更长期、按基线 25(OH)D 分层的研究。
• 谁可能受益更多。在患有中度至重度AD和实验室维生素D缺乏症的儿童中，信号更强；本文讨论了遗传反应修饰因子（VDR/CYP变异），支持“维生素D反应内型”的观点。（摘要和示例参见营养素。）
• 围产期背景：在一项大型妊娠研究（MAVIDOS）中，母亲的胆钙化醇降低了 12 个月时后代患湿疹的风险，但这种效果在 24-48 个月时减弱 - 这也是年龄/背景关系的另一个暗示。

为什么要考虑使用维生素 D 来治疗血压？

阿尔茨海默症 (AD) 是一种慢性炎症性皮肤病：高达 20% 的儿童和高达 10% 的成人患有此病，瘙痒和皮肤干燥严重影响生活质量；哮喘、睡眠障碍和抑郁症常并发。AD 的生物学机制包括皮肤屏障缺陷和 Th2 炎症（IL-4/IL-13 等）。维生素 D 会影响免疫力和屏障蛋白（例如丝聚蛋白），因此研究人员长期以来一直存在“维生素 D → 较轻 AD 病程”的假设。

临床研究表明

• 重度AD儿童。一项双盲RCT研究显示，在标准氢化可的松治疗基础上，每日添加1600 IU胆钙化醇，持续12周，EASI降低幅度更大（-56.4% vs. 安慰剂组-42.1%；p = 0.039），EASI-75应答率更高（38.6% vs. 7.1%）。这种改善与25(OH)D水平的升高相关，提示存在剂量-反应关系，且缺乏25(OH)D可获益。
• 高剂量与生物标志物。一项基于体重、每周服用8,000-16,000 IU剂量的随机对照试验（RCT）显示，25(OH)D水平在6周内显著升高，但总体SCORAD评分与安慰剂组相比无变化。事后分析发现，有一组参与者的症状改善程度更大，25(OH)D水平>20 ng/mL，这可能是一种“维生素D反应内型”。
• 1岁以下婴儿：维生素D vs 合生元。一项纳入81名婴儿的三组随机对照试验显示，与标准护理相比，维生素D3（1000 IU/天）和多菌株合生元均显著降低了SCORAD评分；两种干预措施的效果程度无差异。作者得出结论，这些干预措施可能影响重叠的免疫途径（肠道-皮肤轴、短链脂肪酸（SCFA）和调节性T细胞）。

观察和临床前数据表明

许多观察性研究发现：低25(OH)D ↔ 更严重的AD；一些随机对照试验的荟萃分析表明，儿童和中重度病例补充维生素D与临床改善相关。但也有一些研究没有显著差异——季节性、日照、营养、年龄和其他混杂因素会干扰研究。在小鼠模型中，骨化二醇抑制了STAT3/AKT/mTOR信号传导，降低了AQP3（与经皮水分流失相关）并增加了VDR/VDBP表达；在实验中，维生素D与克立硼罗的组合比单独使用其中一种更能降低促炎细胞因子。

遗传与怀孕：谁受益更多

• VDR/CYP24A1 多态性可能影响 AD 风险和治疗反应：例如，rs2239182 的 C 等位基因与 AD 风险降低约 66% 相关，而 rs2238136 则与 AD 风险增加两倍以上相关。这为个性化营养补充剂提供了依据。
• 在一项针对孕妇（MAVIDOS）的研究中，胆钙化醇的摄入降低了 12 个月大的孩子罹患 AD 的风险（OR 0.57），但这种效果在 24-48 个月时消失；母乳喂养 >1 个月的儿童的益处更大。

实践结论

• 维生素D不能替代基础疗法（润肤剂、外用类固醇/钙调磷酸酶抑制剂、光疗、生物制剂/溃疡性结肠炎抑制剂，如有指征），但可以作为辅助治疗——如果存在维生素D缺乏症和/或中重度病程（尤其是在儿童中）。开始服用前，最好进行25(OH)D测试，并与医生讨论剂量，以免引发维生素D过多症/高钙血症。
• 目前尚无普遍规律：部分患者似乎属于“维生素D应答者”内型。未来的研究应根据25(OH)D水平、免疫状况和维生素D受体变异体对参与者进行分层，并寻找应答的生物标志物（包括皮肤/肠道微生物组）。

审查结论

全部临床和实验数据均表明，维生素D具有免疫调节和修复屏障的潜力（降低Th2/Th17水平，增加屏障蛋白，局部抗炎活性）。目前，它的作用是作为标准疗法的一部分进行个性化支持，而非“魔杖”。需要开展大规模、长期观察并对“应答者”进行智能分层的随机对照试验。

资料来源：Przechowski K.、Krawczyk MN、Krasowski R.、Pawliczak R.、Kleniewska P.维生素 D 和特应性皮炎——纯粹的相关性还是真正的支持治疗选择？营养素。 2025；17(16):2582。doi:10.3390/nu17162582。