乳香引领膝关节骨关节炎补充剂市场：39项研究的网络荟萃分析确定了其优先地位

Nutrients 发表了一项网络荟萃分析，该分析纳入了 39 项随机试验（42 项对照，4,599 名受试者），证明营养保健品确实有助于治疗膝骨关节炎（膝骨关节炎）。该比较研究涵盖了 7 种热门补充剂：乳香、姜黄素、胶原蛋白、磷虾油 (ω - 3)、生姜、维生素 D 和蛋壳膜。结果显示，乳香在缓解疼痛和僵硬方面的表现远超其他补充剂；在功效方面，排名前三的分别是乳香、磷虾油和姜黄素。与安慰剂相比，所有补充剂均未增加副作用的发生频率。

背景

膝关节骨性关节炎是全球慢性疼痛和致残的主要原因之一，GBD估计，到 2020 年，全球各地区膝关节骨性关节炎的患病率将超过总人口的 5.5%。

• 核心指南的内容。OARSI 和 ACR 一致认为：治疗的主要内容是患者教育、运动、减肥以及外用/口服非甾体抗炎药；补充剂的疗效证据很少，且未被列入强烈推荐。在此背景下，患者仍然希望获得“温和”的疼痛/僵硬疗法。
• 为什么要进行网络荟萃分析？因为补充剂之间几乎没有直接的“较量”——基本上，每种补充剂都与安慰剂进行了比较。网络荟萃分析可以让你间接地对选项进行排序（通过SUCRA指标），并了解哪种补充剂更有可能成为“最佳”，即使没有进行头对头试验。这种方法正是这项新研究所采用的。
• 提取物的异质性是一个棘手的问题。“天然”产品在原材料、标准化程度和剂量方面各不相同（例如，乳香含有乳香酸；姜黄素含有生物可利用形式和胡椒碱添加剂；胶原蛋白含有不同的水解类型/程度；卵膜含有不同的纯化技术）。这解释了随机对照试验（RCT）结果的分散性，以及在网络模型层面进行聚合的必要性。
• 骨关节炎（OA）研究中存在大量“安慰剂噪音”——为何需要考虑。在OA试验中，多达一半或更多的疼痛减轻可归因于安慰剂反应，并且与基线症状强度和变异性具有可预测的相关性；因此，个别小型随机对照试验很容易被“干扰”。网状荟萃分析有助于消除这些噪音。
• 新论文补充内容：作者通过 39 项 RCT 汇总，比较了七种流行的补充剂（乳香、姜黄素、胶原蛋白、磷虾油、生姜、维生素 D、卵膜），并提出了对疼痛、僵硬和功能的总体有效性等级——这是一种有用的“雷达”，可用于实践和规划未来的面对面试验。

审查前已知信息（关键位置的描写）

1. 乳香：荟萃分析和最近的 RCT 表明疼痛/僵硬感有所减轻，且耐受性良好 - 这是一个一致的信号，但取决于提取物的标准化。
2. 姜黄素：总体而言，症状改善适度，安全性良好；疗效因配方和剂量而异。
3. 磷虾油（omega-3）：个别研究给出了积极信号，但 JAMA 2024 针对严重疼痛和滑膜炎患者的一项大型 RCT 并未证实 24 周后磷虾油比安慰剂更有益。
4. 胶原蛋白肽：荟萃分析报告显示，与安慰剂相比，胶原蛋白肽可以减轻疼痛，尽管证据的质量参差不齐。
5. 蛋壳膜：系统评价表明疼痛/僵硬感可以减轻，但试验有限。
6. 维生素D：在没有缺乏的情况下，其作为骨关节炎的镇痛药效果不佳；可用于其他适应症（例如骨骼）。指南不建议将其用于缓解骨关节炎症状。

他们如何搜索和比较

作者使用 PRISMA 系统从 PubMed/Embase/Cochrane 数据库中筛选出截至 2024 年 12 月的 RCT 研究；这些研究纳入了确诊为膝关节骨关节炎 (OA) 的成年人，并将其中一种补充剂与安慰剂进行了比较。主要结局指标为 WOMAC（疼痛/僵硬/功能）和 VAS（疼痛），次要结局指标为不良事件。采用贝叶斯网络荟萃分析和 SUCRA（最佳概率）评分进行排序。该网络“星光熠熠”（几乎所有研究都与安慰剂组对比，很少有直接的“头对头”结果）。

主要结果

• 疼痛（WOMAC）：仅乳香显著改善：与安慰剂相比，平均差 (MD) -10.58（95% CI -14.78…-6.45）。姜黄素、生姜、维生素D、磷虾油、卵膜和胶原蛋白在视觉上“优于”安慰剂，但无严格显著性差异。根据SUCRA：乳香 0.981 → 姜黄素 0.663 → 生姜 0.503…（下图：维生素D、磷虾油、卵膜、胶原蛋白）。
• 硬度（WOMAC）：乳香再次遥遥领先：MD -9.47（-12.74…-6.39）；根据SUCRA - 0.997，然后是磷虾油（0.553）和生姜（0.537）。
• 功能（WOMAC）：磷虾油（MD -14.01）、乳香（-14.00）和姜黄素（-9.96）表现出显著改善；根据 SUCRA，领先者是乳香 0.842 和磷虾 0.808。
• 根据视觉模拟评分法（VAS）评估疼痛：乳香（MD -17.26）、胶原蛋白（-16.65）、姜黄素（-12.34）和生姜（-11.89）显著下降。VAS通常以毫米（0-100）为单位；此类变化在0-10的评分标准中相当于-1.2至-1.7分，即临床可察觉。根据SUCRA评分，乳香（0.803）和胶原蛋白（0.766）的疼痛评分最高。

实践应用：如果我们要选择一种证据最充分的补充剂，那一定是乳香（乳香树脂提取物）。就功效而言，磷虾油和姜黄素也令人信服；对于视觉模拟疼痛（VAS）而言，胶原蛋白也做出了显著贡献。

那么安全性如何呢？

在41篇报告不良事件的文章中，没有一篇补充剂比安慰剂增加不良事件的发生率。报告结果参差不齐，只有5篇研究将具体症状与干预措施直接联系起来。例如：服用高剂量维生素D后出现罕见的高钙血症；服用生姜后出现单独的消化不良/烧心；卵膜对照组出现皮疹/瘙痒。作者的结论是：总体安全性尚可，但迫切需要标准化的报告。

为什么乳香树是第一位的

乳香酸具有抗炎作用（抑制5-脂氧合酶，减少细胞因子），这在逻辑上可以“击中”OA的疼痛和炎症成分。网络模型显示，乳香在缓解疼痛和僵硬方面最有可能成为最佳选择。

重要免责声明

• 不同的提取物和剂量。配方和剂量差异很大（疗程从4周到36个月不等），因此很难确定“多少毫克、什么品牌”才是最佳的。
• 很少有“直接对决”。网络主要关注“添加剂 vs. 安慰剂”，因此排名依赖于间接比较。需要“头对头”的 RCT。
• 偏倚风险为中等。部分领域（分配、盲法评估、选择性报告）被标记为“不明确”。出版物中通常未明确资金来源。

这对患者来说有什么改变？

• 乳香可作为基础非药物疗法（例如体重控制、运动、物理治疗）的辅助疗法；对于功能性疗法，可考虑磷虾油；对于疼痛疗法，可考虑姜黄素/胶原蛋白。请与医生讨论，并考虑药物（例如抗凝剂、非甾体抗炎药）和合并症。
• 不要期待“奇迹”：效果是中等的，但在临床上是显而易见的，特别是在疼痛方面（相当于 0-10 分制中的 -1-2 分）。
• 维生素 D：它对骨关节炎 (OA) 的止痛效果并不好；其适应症是缺乏和骨骼健康，而不是关节炎疼痛。

来源： Zhang Y. 等。营养补充剂在膝骨关节炎治疗中的比较效果：一项网络荟萃分析。Nutrients 17(15):2547, 2025. https://doi.org/10.3390/nu17152547