Ozempic 通过器官而非肌肉减少“非质量”体重

犹他大学研究人员发表在《细胞代谢》杂志上的一项新研究，揭示了一个长期存在的担忧：热门减肥药奥兹匹克（索马鲁肽）是否真的“燃烧”的是肌肉而不是脂肪。研究人员在小鼠模型中发现，虽然服用奥兹匹克后，小鼠的整体瘦体重确实下降了近10%，但大部分下降并非发生在骨骼肌，而是发生在代谢活跃的器官，主要是肝脏。

研究的主要发现

• 瘦体重——体重减轻时减少10%。服用司美格鲁肽的高脂饮食小鼠平均减重20%，其中约10%为瘦体重。
• 肝脏“萎缩”了近一半。组织学分析显示，受体小鼠肝脏的体积和质量减少了40%至50%，而最易受影响的肌肉群的肌肉质量仅下降了6%，其他肌肉群几乎没有变化。
• 肌肉变小了，但并不总是变弱了。在力量测试中，有些肌肉即使体积变化不大，但力量却下降了8-12%，而有些肌肉则体积和力量都保持不变。

为什么血液不会变成胶原蛋白

“我们原本预计Ozempic导致的瘦体重损失主要来自肌肉，而非器官，”该论文的资深作者Katsu Funai说道。“但我们的分析表明，肝脏和其他代谢组织，例如肺和肾，才是造成这种影响的主要因素。”他表示，减肥期间肝脏体积的减小是“健康新陈代谢的标志”，而非危险的副作用。

肌肉力量与肌肉大小

该研究的合著者Ran Hee Choi指出，骨骼肌体积减少6%可能部分反映了肥胖期间“回归”到基线未累积水平的情况：由于身体需要承载和支撑这些额外重量，更多的脂肪质量会导致肌肉肥大。但关键问题依然存在：服用司美格鲁肽后，小鼠的体力真的会下降吗？“我们发现，即使体积没有显著减少，一些肌肉群的力量也下降了，”Takuya Karasawa说道。

为什么这对 60 岁以上的人来说很重要？

肌肉力量下降（肌肉萎缩症），而非肌肉质量本身，被认为是老年人生活质量下降甚至死亡的主要预测因素之一。“如果Ozempic在小鼠身上显示出肌肉力量下降，我们迫切需要对其进行人体试验，尤其是那些60岁以上、本来就易患肌肉减少症的老年人，”Funai警告说。

需要临床试验

作者强调，小鼠研究结果不能直接适用于人类：小鼠肥胖后不会像人类那样变得久坐不动，而且在他们的模型中，肥胖完全是由饮食引起的。因此，他们呼吁开展有针对性的临床试验，以期：

1. 不仅可以测量服用司美格鲁肽的患者的瘦体重变化，还可以测量特定肌肉群的强度。
2. 他们将追踪哪些器官萎缩最严重：肝脏、肾脏、心脏？
3. 他们会将这些数据与功能测试进行比较：步行速度、爬楼梯和抓取重物。

“我们正处于数十种新型减肥药物研发的风口浪尖，”船井说。“如果它们也能影响肌肉和力量，那么临床试验就应该立即纳入身体功能测试，而不是仅仅依赖DXA和瘦体重测量。”

这项研究为更深入地了解基于司美格鲁肽的药物如何影响人体组织开辟了前景，并强调了对患者进行全面监测（从器官大小到肌肉强度）的必要性，以确保肥胖治疗的安全性和有效性。