母亲口腔微生物如何增加后代患肠道炎症的风险

大阪大学和密歇根大学的研究人员在小鼠实验中证明，如果母鼠患有牙周炎，且口腔病原体（尤其是产气克雷伯菌）在口腔中生长，这些微生物就会传播到幼鼠的肠道，干扰其免疫系统的发育，使后代更容易患上T细胞依赖性肠炎。即使这些“口腔”细菌后来从肠道中消失，这种对炎症的易感性仍然会持续到成年期。这项研究发表在《细胞报告》上。

背景

• 口腔-肠轴与炎症性肠病。近年来，越来越多的证据表明，“口腔”细菌能够异位定植于肠道并加剧肠道炎症。Atarashi等人的一项经典研究表明，唾液中的克雷伯氏菌菌株在小鼠肠道中扎根，诱导Th1反应，并加重结肠炎。综述指出，口腔菌群更常出现在炎症性肠病（IBD）患者的粪便中，“口腔菌群失调↔肠道炎症”的关系并非仅凭个体观察就能确定。
• 牙周炎是“致病菌”的来源。牙周炎会改变口腔的生态环境，并增加机会性肠道细菌（例如克雷伯氏菌/肠杆菌）的比例。在小鼠模型中，牙周炎通过这些细菌从口腔“迁移”到肠道，加剧了肠道炎症——这就是黏膜间通讯的概念。
• 早期菌群“播种”：脆弱期。在出生后的最初几个月，婴儿的菌群由母体微环境（肠道、阴道、皮肤、母乳）形成。菌株分层研究和荟萃分析显示，存在显著的垂直传播（例如双歧杆菌），尤其是在阴道分娩期间。这种粘膜免疫的“印记”会持续数年。
• 特异性“口腔”微生物的传播仍是一个空白。大多数关于垂直传播的研究都集中在母体肠道菌株上；口腔作为婴儿肠道微生物供体的作用尚不明确。一些轶事研究表明炎症性肠病（IBD）中肠道存在“口腔化”，但关于母体来源和长期免疫“足迹”的机制数据一直缺乏——这篇新论文正致力于解决这一空白。
• 产后接触为何重要？生命最初几周的护理和喂养是微生物传播最活跃的时期。关于垂直传播的评论强调了周围母体环境和护理实践的作用；因此，不仅怀孕期间，而且产后时期对于“调整”儿童的免疫力也至关重要。
• 妊娠 ↔ 口腔健康。孕妇牙周炎很常见，且常常得不到充分治疗（获取治疗的障碍/关于牙科安全的误区）。多项综述和荟萃分析已将孕妇牙周病与不良妊娠结局（早产、低出生体重）联系起来，尽管不同研究之间的关联强度和治疗效果各不相同。这强化了在围产期护理中积极进行牙科预防的论点。
• 免疫学视角。克雷伯氏菌这类“口腔”肠道细菌能够绕过局部免疫，在炎症的背景下更容易在肠道内定植；在模型中，这会导致T细胞炎症反应和更严重的肠炎病程。因此，微生物的来源（母亲口腔）和接触时间（婴儿早期）是风险的关键决定因素。
• 当前研究的新增内容。《细胞报告》的作者首次追踪了以下途径：母体牙周炎→口腔致病菌（产气克雷伯菌）生长→出生后接触传播至儿童肠道→长期增加对T细胞依赖性肠炎的易感性，即使这些口腔细菌在肠道菌群中已不复存在。这将孕期/哺乳期口腔预防从一项“局部”任务提升为影响儿童全身健康的一个因素。

科学家们做了什么？

• 在雌性动物中模拟了牙周炎（结扎模型），导致口腔中机会性细菌（包括产气卡那霉素）的生长。这些“口腔”微生物随后在新生儿肠道中定植，成为其肠道菌群的早期“先驱”。
• 他们检查了这种早期适应对炎症性肠病的影响：患有牙周炎的母亲所生的幼崽比对照组的幼崽患 T 细胞依赖性肠炎的程度更严重。
• 进行了交叉哺育（交换幼崽）：结果表明，出生后与母体口腔致病菌的接触比孕期母体全身炎症更为重要。换句话说，早期生活——最初几周的喂养/护理——是决定性因素。
• 一个重要的细节是：单靠产气卡那霉素杆菌的定植，没有“母体环境”的参与，不足以增加肠炎的发生。作者讨论了“致病印记”——一种与母体微生物早期相互作用的复杂痕迹。

为什么这很重要？

我们习惯于讨论母亲肠道菌群对孩子的影响。这项研究改变了焦点：非肠道微生物生态位——主要是口腔——也能形成新生儿的免疫力，并带来长期风险。实验表明，婴儿肠道对“外来”口腔细菌“非常友好”；它们会暂时扎根，改变T细胞反应，即使它们离开后，其痕迹（增加患肠炎的可能性）仍然存在。

模型上到底展示了什么

• 口至肠传播：在母体牙周炎中，口腔致病菌，包括产气卡那霉素杆菌，被转移到幼崽体内，并成为其早期微生物群的一部分。
• 粘膜免疫“重塑”：早期口服定植改变了后代肠道中的 T 细胞景观，导致受到挑战时出现更严重的炎症。
• 漫长的历程：尽管随着幼犬“长大”，肠道菌群中的口腔入侵者被清除，但肠炎的易感性并没有消失，这表明了早期免疫印记的影响。

如何谨慎地向人们“翻译”

这项研究是在小鼠身上进行的，因此现在就得出直接的临床结论还为时过早。但它强化了口腔-肠道轴的概念，并提供了一个实用的提示：准妈妈的口腔健康可能不仅仅关乎她的牙齿和牙龈，还与孩子的微生物“遗传包袱”有关。类似的临床观察已经将孕妇牙周炎与儿童的不良后果联系起来，现在，肠道与口腔健康之间的机制联系正在显现。

现在可以做什么

• 在孕前和孕期进行牙周炎筛查和治疗（与牙医/牙周病专家合作）。这并非“婴儿结肠炎的治疗方法”，而是一项合理的卫生措施，并已证实具有其他益处。
• 口腔卫生和定期检查是基本的预防措施，不会产生全身治疗的副作用。
• 出生后早期的喂养/护理是微生物最密切接触的来源。作者指出，出生后最初几周的传播可能是决定性的。

未来的局限性和问题

• 数据的模型性质：小鼠≠人类；需要对人类进行前瞻性队列和干预研究（包括母婴微生物组、粘膜免疫标志物）。
• 哪些口腔细菌是“危险的”？论文中提到了产气卡那霉素杆菌，但其临床谱更为广泛；“致病菌特征”及其传播窗口需要进一步研究。
• 有可能“重塑”风险吗？针对患有牙周炎的母亲，开展益生菌/益生元干预，以及孕期口腔卫生方案对儿童免疫结果进行评估的研究，都显示出良好的前景。

来源：Haraguchi M. 等。母体口腔致病菌传播至婴儿肠道导致后代易患急性肠炎。Cell Reports 44(7):115974。DOI ：10.1016/j.celrep.2025.115974