免疫系统如何为母乳喂养做准备？

美国每年出生的360万婴儿中，约80%在出生后一个月内开始母乳喂养。众所周知，母乳喂养对母亲和婴儿都有益处：它可以降低母亲患乳腺癌、卵巢癌、2型糖尿病和高血压的风险，同时为婴儿提供营养和免疫支持。但由于妊娠和哺乳期的研究一直不足，我们仍然未能完全理解这些益处背后的机制。

索尔克研究所的免疫学家正在改变这一现状——他们从哺乳前和哺乳期间免疫细胞的迁移图开始。通过动物实验以及母乳和人体组织样本，科学家们发现，在怀孕和哺乳期间，T细胞（一种免疫细胞）会在乳腺中大量聚集。其中一些T细胞还会从肠道迁移，可能为母亲和婴儿提供支持。

该研究结果发表在《自然免疫学》杂志上，可以解释母乳喂养的免疫益处，为无法母乳喂养的母亲提供解决方案，并有助于开发改善乳汁成分和产量的饮食。

“当我们开始研究免疫细胞在怀孕和哺乳期间如何变化时，我们发现了很多有趣的事情 - 特别是在哺乳期间乳房组织中的免疫细胞急剧增加，并且这种增加依赖于微生物，”该研究的主要作者副教授 Deepshika Ramanan 解释道。

我们已经知道：婴儿从母乳中获取细菌和抗体

大多数母乳喂养研究都集中在乳汁成分与婴儿健康之间的关系上。包括拉马南之前的研究在内的这些研究表明，婴儿通过乳汁从母亲那里获得重要的肠道细菌和抗体，为婴儿的免疫系统奠定了基础。但人们对这段时期母亲体内的变化仍然知之甚少。

乳腺免疫环境的某些方面可以通过乳汁的成分来预测。例如，乳汁中存在抗体表明存在产生抗体的B细胞。然而，很少有研究直接检测乳腺组织中的免疫细胞活性。

最新进展：母体肠道微生物可增强乳腺免疫力

“令人兴奋的是，我们不仅在乳腺中发现了更多的T细胞，而且其中一些显然来自肠道，”该论文的第一作者、研究生阿比盖尔·贾奎什（Abigail Jaquish）说。
“它们很可能以通常支撑肠道内壁的方式支撑乳腺组织。”

研究首先检查了小鼠哺乳前后不同阶段的乳腺组织。科学家发现，CD4⁺、CD8αα⁺ 和 CD8αβ⁺ 三种 T 细胞在此期间急剧增加。

这让团队感到惊讶，因为这些T细胞属于一类特殊的免疫细胞，称为上皮内淋巴细胞（IEL）。这些细胞生活在肠道和肺部等粘膜组织中，这些组织容易受到外界影响。IEL充当着“守护者”的角色——它们始终存在于组织中，随时准备对威胁做出反应。

在乳腺中，这些 T 细胞以类似于在粘膜中的方式沿上皮排列，并且其表面携带肠道 T 细胞特征的蛋白质，表明 T 细胞从肠道迁移到乳腺。

通过这种方式，母亲的身体将乳腺从“内部”组织转移到“粘液”组织，因为在喂养过程中它会与外部环境接触：来自母亲皮肤和婴儿口腔的微生物。

同样的事情也会发生在人类身上吗？

对人类乳腺组织和母乳样本数据库（来自加州大学圣地亚哥分校人类乳汁研究所）的分析发现，女性在哺乳期间类似的 T 细胞也会增加。

然后，科学家们回到小鼠模型并提出了最后一个问题：
微生物对乳腺中 T 细胞的影响是否与对肠道中 T 细胞的影响相同？

事实证明确实如此。
生活在正常微生物环境中的小鼠乳腺中三种T细胞的水平显著高于生活在无菌环境中的小鼠。这表明，母体微生物激活了T细胞的产生，进而增强了乳腺组织的免疫防御能力。

那么我们现在知道什么：

• 微生物增强乳腺的免疫反应
• T 细胞从肠道迁移到哺乳部位
• 乳腺在哺乳期间变成粘液组织，适应外界影响

接下来是什么？肠道和乳房之间有什么联系？这会如何影响代际健康？

“我们现在对母亲免疫系统在这一关键时期的变化有了更多的了解，”拉马南说。
“这为研究这些免疫细胞对母亲和婴儿健康的直接影响提供了可能性。”

科学家们认为，激素调节着所有这些变化，目的是保护母亲免受外界威胁和感染。但这究竟如何影响泌乳、乳汁成分和健康，是下一个亟待研究的重大问题。

“我们才刚刚开始，”贾奎什补充道。“如果我们发现了肠道和乳腺之间的联系，那么身体里还有哪些其他系统可能正在相互作用？还有什么因素会影响我们传给后代的乳汁成分？”

了解母亲在怀孕和哺乳期间免疫系统的变化可以影响代际健康，因为免疫和微生物成分会一遍又一遍地从母亲传给孩子。

这些发现还可以帮助无法母乳喂养的女性——例如，通过开发刺激乳汁分泌的疗法或改进可以提供类似免疫支持的配方。

随着肠道和乳房之间的联系变得越来越清晰，科学家们未来或许能够推荐出促进母亲健康和最佳乳汁质量的饮食。