免疫调节纳米粒子：预防和控制类风湿关节炎发作的新策略

类风湿性关节炎 (RA) 是一种慢性自身免疫性疾病，免疫系统攻击关节组织，导致炎症、疼痛以及软骨和骨骼的破坏。现代改善病情的抗风湿药物 (DMARD) 可以减缓疾病进展，但无法阻止易感人群（RA 前期）的病情发展，也并非总能有效阻止疼痛加剧。

研究方法

由 Nizarg Shah 和 Nunzio Bottini 领导的团队研发了一种聚合物纳米颗粒，其中负载了活性维生素 D₃（骨化三醇），并附着了聚集蛋白聚糖（aggrecan）片段。聚集蛋白聚糖是一种会被类风湿性关节炎（RA）的免疫反应错误靶向的蛋白质。这些新型颗粒（Agg-CLNP）的尺寸和稳定性经过优化，并进行了无污染测试，并可耐受长达一个月的冷冻。其效果评估如下：

• 对来自 RA 患者和健康捐赠者的血液中的树突状细胞进行体外研究；
• 在 RA 小鼠模型中，单独使用或与阿巴西普联合使用进行预防和治疗。

主要结果

1. 调节树突状细胞活性。在血液样本中，Agg-CLNPs 显著降低了 RA 患者的树突状细胞活化，有望减少炎症链的启动。
2. 预防病情恶化：在症状出现之前给小鼠注射 Agg-CLNP，可以延缓关节炎症和水肿的发展。
3. 联合治疗：Agg-CLNP与阿巴西普联合使用，不仅延缓了疾病的发生，而且与单独使用任何一种药物相比，还能更有效地减轻关节损伤（炎症、肿胀、骨质破坏）的严重程度。
4. 控制发作：在发作后模型中（使用皮质类固醇后），Agg-CLNP 降低了后续发作的严重程度，显示出稳定缓解的潜力。

解释和临床结论

免疫调节纳米粒子Agg-CLNP为RA及其症状前阶段的治疗开辟了新的途径：

• 预防易患类风湿性关节炎的个体。通过降低树突状细胞的活性，有可能在早期阶段阻断自身免疫级联反应。
• 增强基础治疗的效果。与阿巴西普联合使用，在关节保护和症状缓解方面表现出协同作用。
• 预防复发。在皮质类固醇缓解急性症状后，Agg-CLNP 可能是延长缓解期的一种方法。

进一步的人体临床试验将评估该纳米技术策略的安全性、最佳剂量和长期效果。

作者评论

• Nisarg Shah：“我们的纳米粒子在疾病预防和缓解方面都表现出良好的效果，填补了疾病改良药物和类风湿性关节炎前期患者的需求之间的空白。”
• Nunzio Bottini：“联合疗法——Agg-CLNP 加 DMARDs——已显示出协同效应：我们不仅减缓了疾病的发展，而且还减少了关节破坏。”
• 研究团队表示：“下一步是在临床试验中评估其有效性和安全性，以便将实验室技术转化为风湿病学实践。”