脚上一针能治抑郁症吗？神经科学家解释其机制

传统抗抑郁药并非对所有人都有效，而且通常需要数周时间才能“起效”。因此，科学家们同时在寻找通过其他输入来“调整”神经回路的方法——例如，通过影响大脑的身体刺激。针灸长期以来一直被临床研究用作治疗压力和焦虑抑郁的辅助疗法，但关键问题始终未变：它究竟改变了大脑的哪些方面？这项研究的意义在于，它将行为效应与特定的神经生物学联系起来。该研究发表在《治疗诊断学》（Theranostics）杂志上。

具体检查了什么？

作者采用了一种已建立的小鼠“慢性社会压力”模型——该模型重现了抑郁症的重要特征：回避接触、快感缺乏（对愉悦的事物失去兴趣）和“习得性无助”。随后，他们对太冲穴进行了为期七天的针刺疗程——该穴位于足背，第一跖骨和第二跖骨之间，传统上被认为具有“镇静”作用。为了比较的纯粹性，他们还使用了一个“假”穴位（对照），在该穴位上针刺应该不会产生特异性效果。

现在到了最有趣的部分。研究人员观察了腹侧海马体，尤其是vCA1区域。在啮齿动物中，这部分海马体与情绪、焦虑和压力反应密切相关（不同于背侧的“记忆”海马体）。他们测量了：

• 使用光纤钙光度法测定活体神经元活动（钙闪光显示神经细胞如何“激发”）；
• 突触的“结构”——神经元突起上的树突棘的数量（数量越多，学习和网络重组的潜力就越大）；
• 突触可塑性的分子标记：BDNF（脑源性神经营养因子）、CaMKIIα的活性形式和AMPA受体亚基（GluA1/GluA2）的水平，它们负责神经元之间信号的主要“快速”传输。

发生了什么？

行为。经过一个疗程的针灸治疗后，小鼠的行为明显“更健康”：它们更愿意进行社交接触，对甜溶液表现出兴趣（快感缺失减少），并且在“无助感”测试中“僵住”的现象减少。“错误”的点并没有产生这样的效果——这一点很重要，因为它排除了“嗯，它们只是拿着老鼠，感觉好多了”这种可能性。

神经活动。vCA1 的钙光度测定显示，神经元活动模式从应激模式转变为更“正常”的模式。从神经生物学角度来看，该回路变得更加灵活和灵敏，而不是停留在“动力不足/焦虑增加”的模式。

突触和分子。“穿刺”小鼠的海马体树突棘增多，脑源性神经营养因子（BDNF）水平升高，CaMKIIα 活性增强，AMPA 受体更活跃地被“拉”向突触（其运输增加）。所有这些变化都是谷氨酸能传递和可塑性增强的典型特征。如果你听说过某些新型抗抑郁药能够“激活可塑性”（使大脑更易于训练，并为大脑重组做好准备），那么你在这里也观察到了类似的情况，只是触发机制不同。

为什么这很重要？

• 该研究将临床观察与机制联系起来：它不是“我们认为老鼠好转了”，而是一组神经网络和蛋白质层面的客观标记。
• 这是首次如此详细地证明，刺激单个外围点可以调节大脑中的特定情绪回路——腹侧海马体。
• 与药物治疗相似：许多快速的抗抑郁药效应与 AMPA 传输和 BDNF 的快速增加有关。我们观察到一种非药物途径也能导致类似的变化——可能与药物联合使用、减少剂量或加速疗效。

这怎么能行得通呢？

针灸并非“经络魔法”，而是身体信号：针刺激活感觉神经纤维，引发植物性反射和神经免疫反射。众所周知，这些反射可以减少炎症活动，调节植物性紧张和应激轴（下丘脑-垂体-肾上腺）。结果，大脑中的“背景”发生变化——神经递质、神经营养因子的浓度，以及小胶质细胞的状态——这为可塑性创造了条件：突触更容易重建，网络更加稳定。在本文中，作者以vCA1为例，展示了这一总体思路的具体实现。

这不能证明什么（重要限制）

• 这些是小鼠。它们的抑郁症模型对研究有用，但与人类疾病不同。临床情况更加复杂：伴随疾病、各种症状、患者预期、安慰剂效应等等。
• 一个穴位，一个方案。效果显示针对LR3和特定刺激模式（每日、短期疗程）。无法自动转换至“任何针灸选项”。
• 不与药物进行比较。本文并非直接与SSRI或氯胺酮等药物“竞争”。它不能说氯胺酮更好/更快/更便宜——只要我们知道其原理，并有令人信服的神经生物学依据。
• 这种机制是概率性的。我们观察到“针头→可塑性→行为改善”之间的关联，以及一系列合理的中间环节。但在实际临床中，由于存在诸多因素，其效果可能存在差异。

这对人们意味着什么？

如果未来的临床试验证实人类也存在类似的变化，我们将有另一种无需药物的方法来加速抑郁症患者大脑网络的重塑，或许可以作为心理治疗和/或药物治疗的辅助手段。这种方法之所以具有吸引力，原因如下：

• 药物副作用的系统性风险低；
• 对于不能或不适合使用抗抑郁药的患者可以使用；
• 个性化的潜力（您可以寻找更好地“捕捉”所需大脑回路的协议）。

但让我们重复一遍：在此阶段之前，需要进行一段漫长的试点，然后进行神经影像学和客观标记的随机临床试验。

常见问题

LR3 穴位具体在哪里？在足背，第一跖骨和第二跖骨之间，靠近脚踝。不要试图“刺破自己”——这是研究方案的一部分。

小鼠实验共进行了多少个疗程？短期疗程（一周）。对于人类，方案将单独选择和验证。

我们能“以针代药”吗？这个问题问错了。如果在人体上证实了这种效果，那么除了已证实的方法外，使用针灸来增强可塑性并加快临床反应才是更合理的。

为什么是海马体？啮齿动物的腹侧海马体是“情绪脑”的关键节点。它的可塑性与焦虑、动机和压力反应密切相关。在人类中，海马体也参与情绪调节。

科学家下一步该做什么？

1. 在独立实验室和其他压力模型上重复该实验。
2. 衡量效果的持续时间：“塑料窗”能持续多久，是否需要维护。
3. 与药物治疗及其联合治疗进行比较。
4. 转移到临床：对抑郁症患者进行小规模试点，登记神经标志物（fMRI/MEG、血清 BDNF 等），然后进行随机研究。

概括

这项研究非常出色，它表明精准的外周刺激能够触发大脑中的级联反应——从AMPA受体和CaMKII到BDNF和新生树突棘——并产生“抗抑郁”行为（目前在小鼠身上有效）。我们习惯于认为大脑只能被“药丸”或“词语”所影响。看来还有第三种途径——通过身体，从而在神经网络中产生相当可测量的变化。现在是时候拿出临床证据了。