研究证实胰岛素喷雾可将阿尔茨海默氏症药物直接输送至大脑

维克森林大学医学院科学家开展的一项突破性脑成像研究，证实了阿尔茨海默病新疗法迈出的关键一步：通过简单的鼻喷雾剂，经鼻注射胰岛素能够安全有效地到达老年人大脑的关键记忆区域。该研究还发现，早期认知衰退患者的胰岛素吸收方式与以往不同。

这项研究发表在《阿尔茨海默病与痴呆症：转化研究与临床干预》杂志上，描述了使用正电子发射断层扫描 (PET) 扫描的一项重要实验的结果。

它直接证明了经鼻胰岛素能够穿透与记忆和认知功能相关的11个关键脑区。此前，科学家们在经鼻胰岛素的临床试验中遇到了难题，因为他们无法确认药物是否到达了目标脑区。

维克森林大学医学院老年医学教授兼阿尔茨海默病研究中心主任苏珊娜·克拉夫特博士表示：“这项研究填补了我们对经鼻胰岛素如何到达大脑的理解中的一个关键空白。” 克拉夫特博士表示，胰岛素抵抗是阿尔茨海默病的一个已知风险因素。

研究的主要发现

• 参与者：16 名老年人（平均年龄 72 岁），其中 7 名认知正常，9 名患有轻度认知障碍 (MCI)。
• 方法：利用新型放射性标记物[68Ga]Ga-NOTA-胰岛素和六次鼻喷雾剂专用系统，进行40分钟的脑部PET扫描，随后进行全身成像。

结果：

• 增加对记忆和认知功能至关重要的大脑区域的胰岛素吸收，包括海马体、嗅觉皮层、杏仁核和颞叶。
• 与 MCI 组相比，认知正常个体的吸收率更高，胰岛素输送的时间模式也不同，而 MCI 组初始吸收较快，消除也更快。
• 在女性中，胰岛素吸收与心血管健康标志物密切相关，而 ptau217（与阿尔茨海默病相关的脑淀粉样蛋白标志物）水平升高与大脑几个区域的胰岛素吸收减少有关。
• 只有两名参与者报告扫描后出现轻微头痛，但在 24 小时内缓解，表明该过程耐受性良好。

“开发脑部药物的最大挑战之一是将药物输送到大脑，”克拉夫特说。“这项研究表明，我们可以有效地验证鼻腔给药系统，这是启动治疗试验前的重要一步。”

为什么这很重要？

• 与疗效有限且副作用大的抗淀粉样蛋白药物相比，鼻内胰岛素输送可能提供一种替代的代谢治疗方法。
• 一项新技术有助于解释为什么有些患者对胰岛素治疗的反应比其他患者更好，从而为个性化治疗策略开辟了道路。

该团队目前正计划进行为期 12 至 18 个月的更大规模研究，以检查血管健康、淀粉样蛋白沉积和性别差异对大脑胰岛素输送的影响。

“虽然还有很多东西需要学习，但这些结果表明，我们现在拥有测试药物输送至大脑的工具，”克拉夫特说。“这对于开发更有效、更经济的阿尔茨海默病治疗方法来说是一个令人鼓舞的消息。”