父母的胆固醇水平可预测儿童哮喘的严重程度

一项新研究将父母的代谢健康和婴儿的出生体重与哮喘严重程度联系起来，首次发现父亲的胆固醇水平可能具有适度的保护作用。

介绍

全球范围内，儿童肥胖问题日益严重，影响到超过15%的美国儿童。肥胖的增加也增加了患哮喘的风险。 《呼吸研究》杂志最近发表的一项研究探讨了父母代谢紊乱和肥胖在子女哮喘发病率中的作用。

肥胖与慢性炎症以及葡萄糖和脂质代谢途径中的多种代谢异常有关。腹型肥胖易导致血液胆固醇水平升高和胰岛素抵抗。因此，这类人群罹患心血管疾病、糖尿病和哮喘的风险更高。

约有17%的美国青少年和16%的儿童患有肥胖症。过去40年里，黑人和西班牙裔儿童的肥胖率增加了两倍。欧洲也出现了类似的趋势。

与全球大多数哮喘病例不同，大多数肥胖相关哮喘患者的独特哮喘表型反映的是该疾病的炎症性而非过敏性。儿童肥胖相关哮喘的特征是炎症细胞活化以及脂质和葡萄糖稳态受损。这些关联的潜在机制尚不完全清楚，这也是开展本研究的动机之一。

母亲孕前肥胖和孕期体重增加被认为与血脂（总胆固醇、低密度脂蛋白（LDL，即“坏”胆固醇）和甘油三酯）升高有关。此外，她们的后代在儿童期更容易肥胖，并患上呼吸系统疾病，包括喘息和呼吸道感染。

然而，父亲体重及代谢异常与后代呼吸系统疾病的关联尚不明确。本研究探讨了父母肥胖及代谢标志物与其后代血脂异常和哮喘的关联。研究还评估了出生体重（尤其是低胎龄体重）是否与哮喘结局相关，以及该研究结果是否可以推广至接受吸入性皮质类固醇 (ICS) 治疗的儿童之外。

关于研究

该研究纳入了丹麦全国 REASSESS 青少年队列中的 29,851 名 2-17 岁儿童（平均年龄 9 岁）。其中约 8,500 名患有哮喘。1,430 名儿童（5%）患有重度哮喘，4,750 名儿童（16%）哮喘控制不佳，2,353 名儿童（8%）哮喘发作加重。由于该队列仅纳入了接受 ICS 处方的儿童，因此结果主要反映患有持续性、较严重哮喘的儿童，而非所有儿童哮喘病例。

主要结果

儿童的脂质和葡萄糖标志物

在约 2,000 名接受脂质标志物测量的儿童中，10% 和 11% 的总胆固醇和低密度脂蛋白 (LDL) 升高。15% 的儿童高密度脂蛋白（HDL，即“好”胆固醇）水平低，约 14% 的儿童甘油三酯升高。在约 5,500 名儿童中，1.7% 的儿童糖化血红蛋白 (HbA1c) 升高。然而，HbA1c 升高并非哮喘严重程度、控制情况或哮喘发作的独立预测因素。

代谢标志物与儿童哮喘

在儿童中，高LDL和高甘油三酯分别使重度哮喘和哮喘加重的风险增加2.3倍和1.5倍。低HDL使哮喘不受控制和哮喘加重的风险增加1.5倍。此外，小于胎龄儿（z评分≤-2）患不受控制哮喘的风险增加1.44倍。

父母的肥胖和代谢标志物

孕前母亲的平均体重指数（BMI）为23.5公斤/米²，近40%的母亲超重或肥胖。约4%的母亲和8%的父亲糖化血红蛋白（HbA1c）升高。

30%的母亲和超过40%的父亲的总胆固醇和低密度脂蛋白（LDL）升高。约20%的母亲和超过40%的父亲的甘油三酯升高。18%的母亲和24%的父亲的高密度脂蛋白（HDL）降低。

父母代谢标志物与儿童哮喘

总胆固醇、低密度脂蛋白 (LDL) 和甘油三酯升高的母亲所生的孩子罹患未控制哮喘的风险更高。母亲糖化血红蛋白 (HbA1c) 升高也与未控制哮喘相关。然而，尽管母亲总胆固醇升高与未控制哮喘相关（OR 1.16），但矛盾的是，它却可以预防重度哮喘（OR 0.83）。

怀孕前母亲的超重和肥胖以及代谢功能障碍的标志可预测孩子患不受控制的哮喘的几率增加 1.2 至 1.4 倍。

在父亲中，HbA1c 升高会增加孩子哮喘发作的风险，而 HDL 降低与哮喘控制不佳相关。然而，父亲总胆固醇和 LDL 胆固醇升高对哮喘发作具有中等程度的保护作用（OR 分别为 0.96 和 0.86）。

结论

在这组丹麦持续性哮喘儿童中，父母或子女的血脂异常是哮喘的一个危险因素。这表明异常的脂质代谢具有跨代效应，它通过父母体重直接影响以外的机制导致哮喘。然而，这是一项横断面、基于登记的研究，没有对照组，并且数据仅来自已接受ICS治疗的儿童。结果反映的是关联性，而非已证实的因果关系，并且不能推广到所有儿童哮喘病例。

这项研究首次表明，父亲体内异常代谢的标志物与儿童哮喘结局相关。未来仍需进一步研究，以开发预防后代哮喘的干预措施。

“母亲体重、孕期体重增加、孕龄体重与哮喘风险之间的关联也需要进一步研究，以建议在母亲怀孕前或怀孕期间以及幼儿时期改变生活方式，从而改善整个儿童时期的呼吸系统状况。”