肥胖加速衰老，热量不足延缓衰老？新证据与旧教条的反思

一些科学家正在卡路里限制中寻找“长寿秘诀”，而另一些科学家则表明，长期肥胖会更显著地加速衰老。 《美国医学会杂志》（JAMA）网络公开版发表了安东内洛·洛伦齐尼（Antonello Lorenzini）的一篇评论文章，他仔细地列举了我们已知的卡路里限制（CR）对人类的影响以及未知的方面，以及新的研究如何改变这一现状——例如，智利一项关于28-31岁长期肥胖人群衰老生物标志物的研究。

作者提醒我们，在动物模型中，热量限制（CR）确实能减缓衰老，但在人类身上，目前尚无“寿命延长”的直接证据——而这里的讨论集中在方法论、安全性以及合理的热量限制（不会导致营养不足）与营养不良（反而会加速功能衰退）之间的区别上。评论的语气较为和解：与其争论“谁对谁错”，不如更多地关注体重在一生中的变化轨迹，以及长期肥胖如何在分子层面上“重建”身体。

研究背景

通过限制热量摄入 (CR) “延缓衰老”的想法源于衰老生物学：在酵母、线虫、苍蝇和小鼠中，持续减少能量摄入且不伴有蛋白质和微量营养素缺乏的情况可以延长寿命并延缓与年龄相关的疾病。对于人类而言，这方面的证据较为有限：限制热量摄入可以改善心脏代谢指标（胰岛素抵抗、血压、血脂、炎症），但关于延长寿命和长期安全性的直接数据却很少。同时，也存在“过度”的风险：过度限制热量摄入会导致肌肉和骨骼流失、营养素缺乏、月经周期紊乱和情绪障碍——尤其是在老年人群体中，因为肌肉的保存对于长寿至关重要。

与此同时，近年来已逐渐明朗的是，能量平衡的“弊端”——长期肥胖——加速生物衰老的速度，远超适度热量限制（CR）理论上减缓生物衰老的益处。支持慢性低症状炎症（“炎症衰老”）的异位脂肪和巨噬细胞在脂肪组织中积聚，IL-6/CRP水平升高，胰岛素敏感性和IGF-1/胰岛素信号发生变化，氧化应激和线粒体功能障碍加剧。体重超重开始得越早，持续时间越长，代谢负荷的“曲线下面积”就越大，到成年早期，生物标志物组合、表观遗传“时钟”和临床风险的变化就越明显。

当前的争论正是在这样的背景下展开的。一方面，人类的热量限制（CR）是改善健康的潜在工具，需要个性化（充足的蛋白质摄入、保护肌肉/骨骼的力量训练、微量营养素控制）。另一方面，对于人群“抗衰老”，关键在于从儿童/青少年时期预防长期肥胖：健康的体重、运动、睡眠、压力管理和营养，重点是全食、膳食纤维和欧米伽-3。现代队列研究以“衰老迹象”为主题，进一步完善了这一图景：它们虽然无法证明因果关系，但表明长期摄入过量能量会在30岁之前留下过早生理衰退的分子痕迹。因此，焦点从“减少多少卡路里”的争论转移到一个更务实的问题：如何预防

评论中到底讨论的是什么？

• 热量限制（CR）作为一种理念和实践。在无脊椎动物和啮齿动物中，不伴有营养缺乏的能量限制可以减缓衰老迹象；在人类中，证据基础较为薄弱且差异较大，但热量限制确实能持续改善一系列心脏代谢参数。“成本”问题在于过度饮食限制可能导致肌肉流失、骨密度下降和营养缺乏。
• 肥胖的作用。越来越多的证据表明，肥胖的持续时间（而不仅仅是体重超标的事实）与过早衰老的“特征”相关，这些特征包括炎症和激素标志物、代谢紊乱、端粒缩短等。
• 作者的结论是：将重点从“CR 作为万能药”转移到从小预防慢性能量过剩和体重过重；在临床上 - 个性化减少卡路里，以免损害肌肉和骨骼，特别是对于老年人而言。

与此同时，同一期期刊还发表了一篇由智利圣地亚哥纵向研究小组撰写的论文，该论文成为讨论的重要背景：在28-31岁的年轻人中，“自青春期以来”——尤其是“自童年以来”——的长期肥胖，与一系列与“衰老迹象”相关的生物标志物的显著变化有关。这并非关乎皱纹，而是关乎分子信号和系统过程。

智利的研究表明了什么（简要介绍设计和结果）

• 对照对象：205名队列参与者：
  - 正常BMI轨迹（终生保持健康体重）- 43%；
  - 自青少年期持续肥胖 - 21%；
  - 自儿童期持续肥胖 - 36%。第2组和第3组肥胖平均“持续时间”分别为约13年和约27年。
• 测量内容：一组反映衰老“拮抗”和“整合”迹象的生物标志物：高度敏感的 CRP、IL-6、FGF-21、IGF-1/IGF-2、阿普林、鸢尾素等。
• 研究发现：长期肥胖与30岁时这些标志物的状况恶化相关，且影响巨大。作者在结论中持谨慎态度：数据表明长期肥胖会导致“生理机能过早衰退”。

理解这些界限至关重要：智利的这项研究并非随机对照试验 (RCT)，也不是“以年为单位测量衰老”。这些是生物标志物，而非临床事件，而且其设计（嵌套病例对照研究）并不能证明因果关系。但这与《美国医学会杂志网络开放版》(JAMA Network Open)评论的逻辑非常契合：即使热量限制 (CR) 在个体群体中是一个有用的工具，但对一个群体来说，最可靠的“抗衰老”方法是避免长期肥胖。

这在实践中意味着什么？

• 尽早开始，循序渐进。儿童和青少年时期是“窗口期”，在此期间，预防持续肥胖的轨迹比几十年后再纠正更容易。
• 个性化限制卡路里摄入。减少能量摄入——前提是没有蛋白质/微量营养素缺乏，并保护肌肉和骨骼组织；尤其要谨慎——对于老年人。
• 别只关注卡路里。睡眠、压力、活动、饮食质量（膳食纤维、鱼类、蔬菜、全谷物）都是影响“生理年龄”的因素，其影响程度丝毫不逊于卡路里计数器。
• 不要把热量限制（CR）和饥饿混淆。“少吃少喝”根本行不通：营养不良会加速机能衰退。平衡比极端更重要。

限制以及下一步要检查的内容

• 评论是一种观点/评论，而不是元分析：它为辩论和优先事项提供了一个框架，但不会用“硬”结果取代直接的人工测试。
• 需要更多关于生物标志物的纵向数据：早期“特征”在多大程度上真正预测疾病和死亡率？
• 人类的 CR 需要明确的安全协议（肌肉/骨骼保存）和“反应”标准 - 可能使用衰老生物标志物面板。

概括

2025 年的“热量限制减缓衰老”与“肥胖加速衰老”之争将倾向于实用主义：避免长期肥胖比追求极端热量不足更重要；如果要限制，则要明智、安全且个性化地进行。

来源： Lorenzini A.卡路里限制、肥胖与衰老过程。 《JAMA Network Open》。2025年7月1日；8(7):e2522387。doi :10.1001/jamanetworkopen.2025.22387