发现有助于大脑对抗阿尔茨海默病的关键受体
最近審查：03.08.2025
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加州大学旧金山分校（UCSF）的研究人员发现了一种分子受体，它能帮助大脑中的免疫细胞——小胶质细胞——有效分解与阿尔茨海默病相关的毒性蛋白质。这项研究的结果发表在《神经元》杂志上。
阿尔茨海默病的标志之一是β淀粉样蛋白的积聚，这种蛋白质会形成聚集的沉积物，即斑块。这些斑块会损害神经元，损害大脑功能。然而，有些人会出现轻微的痴呆症状，甚至没有症状。事实证明，其原因可能是小胶质细胞的活动。
科学家发现，ADGRG1受体能够使小胶质细胞主动吞噬和处理淀粉样斑块。根据对阿尔茨海默病小鼠模型进行的实验，在缺乏该受体的情况下，小胶质细胞几乎不与淀粉样蛋白发生相互作用。结果观察到斑块快速形成、神经退化和认知功能下降。
“我们认为这种受体有助于小胶质细胞终生保护大脑，”该研究的作者、加州大学旧金山分校儿科专家医学博士、哲学博士 Xianhua Piao 说道。
通过重新分析人脑中的基因表达数据，也得到了证实。在死于轻度阿尔茨海默病的患者中，小胶质细胞中的 ADGRG1 受体水平较高，症状较轻。而在重度阿尔茨海默病患者中，这种受体几乎检测不到，而且大脑中的淀粉样斑块数量明显较高。
ADGRG1 是 G 蛋白偶联受体家族的成员，该家族是常见的药物靶点。这一发现或将带来新的疗法，例如激活小胶质细胞，从而减缓阿尔茨海默病的进展。
“有些人天生就拥有‘负责任的’小胶质细胞守卫，”Piao说。“但现在我们知道，我们可以设计药物，让每个小胶质细胞都能有效对抗淀粉样蛋白。”