二甲双胍可降低肥胖人群的痴呆风险和死亡率

发表在《糖尿病、肥胖与代谢》杂志上的一项新的大规模研究发现，服用二甲双胍与超重和肥胖患者的长期痴呆症风险和总体死亡率显著降低相关。科学家分析了来自四个全球医疗数据库（美国、欧洲、拉丁美洲和亚太地区）的120万肥胖患者的数据，发现定期服用二甲双胍与以下因素相关：

• 原发性痴呆症的风险降低20%；
• 总体死亡率降低15％。

与未服用二甲双胍或使用其他抗糖尿病药物的患者相比。

这项研究是如何进行的？

• 联合分析：数据存储在本地，结果通过通用的 OHDSI 平台汇总，从而无需共享个人数据即可纳入超过一百万份患者记录。
• 纳入标准：BMI≥30且开始服用二甲双胍或替代降糖疗法的成年人。
• 控制协变量：年龄、性别、合并症、可比基线血糖水平。

主要结果

1. 痴呆症风险

   • 二甲双胍的 HR = 0.80（95% CI 0.76–0.84；p < 0.001），即痴呆症病例减少 20%。

2. 总体死亡率

   • 二甲双胍的使用与 HR = 0.85（95% CI 0.83–0.88；p < 0.001）或死亡人数减少 15% 相关。

3. 治疗持续时间

   • 二甲双胍治疗≥2年可获得最大益处：痴呆症风险降至25%，死亡率降至18%。

为什么这很重要？

• 神经保护：除了血糖控制外，二甲双胍还可能对大脑有直接的保护作用，可能通过激活 AMPK、减少炎症和改善线粒体功能。
• 心脏代谢方面的预防：肥胖本身是导致痴呆和早期死亡的风险因素；二甲双胍通过对抗代谢和神经退行性风险提供双重“打击”。
• **“doxy”观点：二甲双胍可能是肥胖患者（即使没有糖尿病）当前痴呆症预防策略的一种廉价而安全的补充。

“我们的研究结果表明，二甲双胍不仅仅是一种‘糖丸’，而且还是保护大脑和延长超重人群寿命的有效治疗方法，”该研究的共同作者胡安·洛佩兹博士说。

作者强调了以下几个要点：

1. 二甲双胍的神经保护特性
   “我们观察到，除了控制血糖之外，二甲双胍还能激活 AMPK 信号通路并减少全身炎症，这可能直接保护神经元免于退化，”Juan Lopez 博士指出。

2. 治疗持续时间很重要
   “使用二甲双胍治疗至少两年的患者获益最大，这凸显了早期开始和长期坚持的重要性，”合著者玛丽亚·席尔瓦教授补充道。

3. 预防潜力
   “我们的研究结果显示，二甲双胍不仅可用于糖尿病患者，还可用于非糖尿病肥胖人群，以降低痴呆症和过早死亡的风险，”洛佩兹博士总结道。

后续步骤Next steps

• 随机临床试验测试二甲双胍对肥胖但非糖尿病患者的直接神经保护作用。
• 在神经元培养和动物模型中进行机制研究，以确定二甲双胍如何防止大脑中淀粉样斑块的积聚和炎症。
• 对医生的建议：考虑将二甲双胍作为痴呆症高风险肥胖患者的联合治疗的一部分。

这是迄今为止规模最大的观察性研究，证实了二甲双胍的额外益处，并为日益增多的肥胖患者群体对抗痴呆症的新策略开辟了大门。