CRP作为“风险温度计”：研究将炎症标志物与总体死亡率联系起来

BMJ Open发表了一项来自上海的前瞻性研究：普通人群血液中 C 反应蛋白 (CRP) 水平越高，死于任何原因以及某些特定疾病（心血管疾病、肿瘤疾病等）的风险就越高。这并非明日之事，而是反映 CRP 水平的低强度炎症，除了常见的风险因素外，还能提供额外的预后信息。

背景

• 什么是 CRP？它为何重要？ CRP 是肝脏中的急性期反应物；其“高敏”测量值 (hs-CRP) 可捕捉与动脉粥样硬化和其他老年疾病相关的低度慢性炎症。用于心血管风险分层的经典 hs-CRP 分类为 <1、1-3、≥3 mg/L（低/中/高危）；目前的指南将 hs-CRP ≥2 mg/L 作为中危人群的风险增强指标。
• 为什么要关注全因死亡率，而不仅仅是心血管疾病（CVD）。炎症是许多结局（心血管事件、癌症、慢性阻塞性肺病、感染、虚弱）的常见机制。来自不同国家的队列数据显示，即使在调整了年龄、吸烟、体质指数和合并症后，高敏C反应蛋白（hs-CRP）升高也能预测全因死亡率，并且通常还能分别预测心血管和癌症死亡率。
• 上海队列研究有何新进展？这是一项前瞻性研究，纳入了普通城市人群，包括基线 CRP/hs-CRP 测量、长期随访以及死因特异性死亡率分析。作者证实，CRP 水平升高与全因死亡风险以及心血管和癌症死亡风险升高相关，且与传统危险因素无关，这进一步强化了 CRP 作为“系统性风险温度计”的简单作用。
• 混杂因素容易导致误差。CRP受肥胖、腹部脂肪、吸烟、感染、药物和季节性的影响；基线水平也会因遗传因素而变化。因此，适当的调整/分层以及排除急性疾病至关重要。
• 为什么诊所和医疗保健需要这个？
  • 在一般人群中，CRP 是一种廉价且易于获得的标记物，可以为风险计算器添加预后信息，并有助于改变生活方式和治疗对话（脂质、血压、血糖）。
  • 越来越多的证据表明，重复/累积测量 hs-CRP 比单次测量更具参考价值（更一致地反映慢性炎症）。
• 该方法的局限性。CRP本身缺乏特异性，并非治疗目标；其降低通常反映的是风险因素的成功调整（例如减重、戒烟、他汀类药物/抗高血压治疗等），而非“CRP 治疗”。由于存在残留混杂因素，应谨慎解读因果关系。
• 为什么亚洲验证如此重要？早期研究大多来自欧洲/美国；在中国主要城市确认关联有助于将研究结果推广到不同种族/饮食/疾病模式，并改进风险曲线中的阈值和非线性。

他们做了什么？

作者跟踪了上海市一个大型城市队列：基线时，他们测量了CRP/hs-CRP以及其他健康和生活方式指标，并前瞻性地追踪了死亡率及其原因。随后，他们计算了CRP升高人群的死亡风险变化情况，并校正了年龄、性别、吸烟、BMI和合并症。这种设计使我们能够了解CRP是否具有独立的预后价值。

简单来说，我们发现了什么

• 在随访期间，CRP 水平较高的人群全因死亡风险较高。特定原因死亡（心血管疾病、癌症和“其他”）也出现了类似的信号，这与慢性全身性炎症“加剧”多种老年疾病的现象相一致。
• 在控制关键混杂因素后，CRP与死亡风险的关联仍然存在，提示该标志物具有独立的预后作用。此前在其他亚洲人群（包括“高龄”老年人）以及疾病特异性研究中也观察到了类似的模式。

为什么这很重要？

• 简单、便宜、易懂。CRP 是一种广泛使用的检测方法。如果它能提供除年龄、血压、血脂和血糖之外的额外预测信息，它就可以用作筛查“系统性风险温度计”——尤其是在缺乏精密的生物标志物检测组的情况下。
• 普遍人群受益。CRP 水平升高不仅与心血管风险相关：它还与癌症和某些慢性疾病相关，这使得该标志物成为一种普遍的疾病指标，尽管它并非特异性指标。

如何使用它（以及不要期待什么）

• 这并非“恐怖故事”，而是一个检查风险因素的理由。CRP 一次升高是寻找并调整可改变风险的信号：体重、吸烟、血压、血脂、血糖、体力活动水平、睡眠和压力。它有助于确定预防的重点。
• CRP本身并非诊断或治疗目标。它反映炎症，但不能指示病因。通过饮食、运动和治疗潜在疾病来恢复CRP正常值，是综合治疗的结果，而非最终目的。

结论的局限性和准确性

这是一项观察性研究：它显示的是关联性，而非因果关系。CRP 不具有特异性——它会受到感染、慢性疾病、肥胖、吸烟甚至季节的影响。因此，作者并不主张仅根据 CRP 做出临床决策，而是建议将其作为经典风险量表的补充。在其他队列中也听到了类似的警告。

下一步是什么？

必需的：

1. 在其他地区和民族进行的多中心验证；
2. 检查非线性（是否存在 CRP“阈值”，超过该阈值风险增长更快）；
3. 测试将 CRP 添加到标准计算器中是否可以提高分层准确性（重新分类/NRI）以及预后是否会随着炎症背景的有针对性的减少而改变。

来源：C反应蛋白预测全因和特定原因死亡率的预后价值：中国上海的一项前瞻性队列研究，BMJ Open 15(8):e101532, 2025. https://doi.org/10.1136/bmjopen-2025-101532