肠道菌群失调如何引发前列腺癌生长：现有证据的回顾

Pei 等人 (2025) 在《分子医学趋势》上发表的一篇综述中总结了肠道-前列腺轴的研究，证明肠道细菌组成和代谢活性的变化不仅可以伴随前列腺癌 (PCa) 的生长和侵袭，还可以刺激其生长和侵袭。

菌群失调和激素影响

• 微生物5α还原酶。一些肠道菌株（例如梭菌属）表达将睾酮转化为活性更高的双氢睾酮 (DHT) 的酶。血液中DHT的增加会促进AR阳性前列腺癌(PCa)细胞的增殖。
• 石胆酸 (LCA)。LCA 由梭菌属细菌产生，可激活前列腺组织中的 Wnt/β-catenin 信号通路，增强其“肿瘤”转录。

炎症和屏障功能障碍

• 脂多糖 (LPS)。当它们“突破”受损的肠道屏障时，LPS 会通过 TLR4–NF-κB 通路引发全身性低水平炎症。这为肿瘤的生长创造了有利的微环境。
• 抗炎菌株减少：患有侵袭性前列腺癌 (PCa) 的患者的粪杆菌属 (Faecalibacterium prausnitzii)和双歧杆菌属(Bifidobacterium prausnitzii) 减少，这两种菌通常会产生短链脂肪酸 (SCFA) 和 IL-10，从而抑制炎症。

微生物群和治疗反应

• 抗雄激素疗法。菌群失调会降低5α还原酶抑制剂和AR通路阻滞剂的疗效，使激素抵抗变得更加复杂。
• 免疫疗法。微生物群落特征与检查点抑制剂的反应相关：产生 SCFA 的细菌的存在可改善细胞毒性 T 淋巴细胞向肿瘤的浸润。

临床观点

1. 诊断性生物标志物。粪便微生物群落的组成和代谢物（LCA、SCFA谱）分析可以提高侵袭性前列腺癌风险分层的准确性。
2. 调节微生物群。靶向益生菌（双歧杆菌、阿克曼氏菌）和益生元可以通过降低LPS饱和度和DHT水平来恢复平衡。
3. 粪便移植。对于难治性病例，一个有希望的方向是移植来自低风险前列腺癌捐赠者的“健康”微生物群。

裴评论道：“我们的研究表明，肠道细菌不仅仅是‘旁观者’，而且是通过产生生物活性代谢物和免疫调节参与前列腺致癌作用的积极参与者。”

作者强调了几个要点：

1. 微生物群的积极作用
   “我们表明肠道微生物直接影响激素水平和炎症，从而创造了有利于前列腺癌生长的局部环境，”资深作者 X. Pei 说。

2. 代谢物作为关键效应分子
   “石胆酸和微生物 5α-还原酶充当肠道和前列腺之间的一种‘信使’，增强肿瘤细胞的增殖，”共同作者 Y. Li 指出。

3. 微生物组治疗的潜力
   “调节微生物群是对现有 PCa 治疗的一个有希望的补充，可以缓解肿瘤的一些激素和炎症压力，”Z. Zhang 强调说。

4. 需要临床验证
   “虽然临床前数据令人鼓舞，但我们需要进行受控的体内研究来评估益生菌和益生元干预对患者的安全性和实际疗效，”W. Kim 总结道。

这些数据开辟了精准肿瘤学的新领域，其中纠正肠前列腺轴可能成为对抗前列腺癌的手术、放射疗法和全身药物的重要辅助手段。