产前接触大麻与日后依赖阿片类药物的风险增加有关

随着娱乐性大麻合法化进程的不断推进，美国多达五分之一的孕妇现在使用大麻来缓解孕吐、腰痛或焦虑。然而，越来越多的证据表明，大麻的主要精神活性成分四氢大麻酚 (THC) 会影响大脑发育，从而对发育中的胎儿构成风险。一项新的研究表明，THC 可能会增加未来阿片类药物成瘾的风险。

马里兰大学医学院研究人员开展的一项临床前动物研究发表在《科学进展》杂志上。研究发现，产前接触四氢大麻酚 (THC) 会导致胎儿大脑重新连接。THC 会导致某些被称为多巴胺神经元的脑细胞过度活跃，从而导致多巴胺释放增加。与此同时，这些神经元对奖励相关线索的反应也会增强，例如指示食物或阿片类药物可用的光。

“临床医生发现大麻使用量急剧增加，THC 含量是上一代的四倍。这凸显了大麻对大脑正在发育的奖励系统的长期影响，最终导致神经生物学对阿片类药物的易感性，”马里兰大学医学院神经科学和精神病学教授、该研究的作者 Joseph Tchir 博士说。

美国妇产科医师学会建议医生告知患者孕期持续使用大麻的潜在负面影响。Tchir 博士和他的同事们渴望了解更多关于 THC 对胎儿发育的影响，以帮助医生更好地为患者提供关于该药物影响的建议。

该图显示，与从未接触过 THC 的雄性动物相比，在子宫内接触过 THC 的雄性动物在青春期接触阿片类药物时，会释放出更强的多巴胺（“引起寻求奖励的大脑化学物质”）。

为了开展这项研究，研究小组发现，暴露于中等低剂量THC（相当于其母亲每天吸食一到两支香烟）的胎儿的奖励系统会发生改变，从而导致阿片类药物寻求表型。与未暴露的动物相比，产前暴露于THC的动物表现出明显更大的动力去按压释放阿片类药物剂量的杠杆。

与未在子宫内暴露于 THC 的动物相比，暴露于 THC 的动物在成年早期更有可能表现出对阿片类药物的寻求增加，并且在接触阿片类药物相关的环境线索时更容易复发成瘾。它们也更有可能发展出持续的成瘾样行为。

在后续实验中，研究人员在动物的大脑中植入了微型传感器，以测量具有严重成瘾行为的大鼠的多巴胺释放增加以及对阿片类药物相关线索过度反应的神经元活动。

Tchir 博士表示：“这些观察结果支持了大脑在产前接触 THC 后会形成高度敏感的‘渴求’系统的假说。有趣的是，这种阿片类药物寻求表型在男性中明显比女性更常见。我们目前正在与马里兰大学医学院的同事合作开展研究，以确定其背后的原因。”

Chir博士此前发表在《自然神经科学》杂志上的研究发现，产前接触THC会导致大脑多巴胺神经元过度活跃，这可能会增加患精神分裂症等精神疾病的风险。他的研究结果已得到全球三个实验室的独立证实。

Tchir 博士与同事、UMSOM 神经科学教授 Mary Kay Lobo 博士共同担任 UMSOM 卡勒特成瘾研究所下属妊娠期物质使用研究中心的联合主任。他们与一个研究团队合作，研究药物和酒精对子宫内胎儿的长期影响。

“我们需要充分了解子宫内THC暴露的长期影响，并探索能否通过基于CRISPR的基因疗法或药物改造来逆转部分负面影响，”马里兰大学医学院院长Mark T. Gladwin医学博士（John Z. and Akiko K. Bowers杰出教授，巴尔的摩马里兰大学医学事务副校长）说道。“我们还需要为孕妇提供更精准的建议，她们中的许多人使用大麻来控制焦虑，认为它比传统的抗焦虑药物对婴儿更安全。”

该研究由美国国家药物滥用研究所（拨款编号：R01 DA022340）（拨款编号：K99 DA060209）资助。论文第一作者是马里兰大学医学院神经科学系博士后研究员Miguel A. Lujan博士。