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現代生物填料

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目前在美國,來源於人體或動物組織的生物材料比合成生物材料更經常使用。增加軟組織的最常用材料是自動脂肪和牛膠原蛋白。隨著實驗室培養方法的發展,可選擇注射人膠原蛋白和培養的成纖維細胞混合物的可能性。

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材料來源於人體組織

注射汽車脂肪

使用脂肪自體移植物的結果的不可預測性很快實現,主要與移植脂肪的局部再吸收有關。在Neuber報導成功移植游離脂肪移植二十年後,Bruning首先描述了脂肪注射技術。他將小塊脂肪放入註射器中,並用它來矯正隆鼻術後的畸形。1950年Peer指出,1年後自由移植脂肪的質量平均減少45%。他提出了細胞存活的理論,認為斷層後的活體脂肪缺血,一些脂肪細胞死亡,組織溶解並被囊性結構和纖維組織替代。其他作者已經表明,通過手術獲得的脂肪移植物比通過抽吸獲得的脂肪移植物保持更好的體積。隨著上世紀70年代末Illouz描述的吸脂術的引入,大量的脂肪組織可用於植入。

Microlipoinjection的方法包括取樣,儲存和重新植入脂肪。在無菌條件下,在局部麻醉下,使用低滲滲透技術,鈍性微型卡農或註射器在無菌容器中進行脂肪攝入。撤回的脂肪也可以在液氮中冷凍以供將來使用。潛在的供體部位可以作為臀部,臀部和腹部的側面。將血清和血液從脂肪中分離出來,然後用無菌鹽水溶液洗滌。用一個寬的穿刺針將可移植的脂肪注入皮下組織。注射後,將組織按摩以均勻分佈引入的脂肪。微脂注射的適應症是校正鼻唇溝和頰唇褶皺,鼻樑上的皺紋,嘴唇和麵肌萎縮。由於預計引入的脂肪會再吸收,所以建議30-30%的超矯正。在更多移動區域,吸收加快,因此可能需要重複注射以獲得持久結果。

除了供區並發症,潛在的並發症mikrolipoinektsii很容易腫脹和淤斑在引進,通常在72小時內解決。有單邊失明autozhira的發展注入後到眉間一個報告。脂肪移植物的再吸收需要重複注射,並且用纖維組織取代移植物是該技術的主要問題。

脂肪細胞修復真皮

1989年,Fournier開發了自動噴射的改進。他建議,如果脂肪細胞斷裂並且甘油三酯含量被去除,剩餘的細胞壁和細胞間纖維隔膜可以用作結締組織填充劑以校正皮膚變化。他稱這種組織為自體膠原蛋白,相信它含有豐富的這些纖維。

科爾曼和他的同事們報告了良好的耐受性,出色的臨床結果。的材料的耐用性,根據它們的數據,比得上ZYPLAST(來自牛膠原衍生的)或Fibrel(豬膠原蛋白),特別是如果填充過程後2-4週進行重複。早期活檢顯示不完整的脂肪細胞,但顯著的炎症浸潤。隨後的活檢顯示真皮的擴張和用細胞纖維化代替炎性細胞。有趣的是,活檢顯示移植材料中膠原蛋白含量非常低。相反,注射會引起宿主生物體膠原沉積。

雖然這種方法在技術上比使用Zyplast或Fibrel更困難,需要更多的時間,但它看起來是安全的並且產生可接受的臨床結果。它可以用於矯正口周萎縮和皮膚疤痕。它也可以與其他技術結合使用,如微脂注射,激光照射或肉毒桿菌外毒素A(肉毒桿菌毒素)的施用。該程序通常需要重複。但是,由於供體材料過量,因此可以具有成本效益,特別是對於大缺陷。

脂肪採取的方式與微脂注射相同。給他幾分鐘的時間定位在註射器中,以便可以從吸出物的液體部分分離脂肪。然後將所得的脂肪撥入小注射器中,向每2cc脂肪中加入1cm3無菌蒸餾水,然後在液氮中冷凍。之後,注射器迅速在溫水中除霜。結果,將上清液從去除的脂肪殘餘物中分離出來。通過以1000rpm離心注射器1分鐘從注射材料分離剩餘的甘油三酯。經處理的組織可以通過23G或25G針皮內註射。

用於脂肪細胞矯正的材料的壽命與Zyplast膠原相似。由於預期的吸收,有必要採取一些超校正或重複注射。該過程的副作用和並發症與微脂注射相同。

Autoderm移植

採取皮膚移植物包括解剖,切除和重新植入小型單片自體皮片作為增加軟組織體積的手段。最初用於眼科並恢復聲音,真皮移植用於治療縮回的疤痕,皮膚褶皺和皺紋,以及軟組織深而廣的缺陷。在治療細紋或小痘疤後,效果不佳。大postagrevyye疤痕,直徑至少4-5厘米,這種效果更好地治療。

已經表明,通過將固定纖維束與皮膚分離,形成新的膠原蛋白和纖維組織並由此提高缺陷區域,瘢痕疤痕作為唯一效果改善了這些缺陷的外觀。然而,在這樣的影響之後,在很多情況下,疤痕最終會重新附著在下面的纖維組織上。理論上在切口後引入真皮移植物可以防止再次附著到纖維組織並給出更長的結果。首先,在真皮的中間平面切割NoKor口徑18G針(由美國Beckton-Dickinson製造)。當解剖纖維束時,注意到粘性阻力。初次切割後2-6週進行皮膚移植的引入。

一個好的捐助者可以作為一個幕後的領域。這個區域的優點是它的血液供應相對較少,包含少量毛囊和其他附屬物的皮膚,並且組織去除後的疤痕將被隱藏起來。在局部麻醉下,皮膚是用粗糙的金剛石盤磨至深層真皮層的皮膚。磨皮技術提供了深度的速度和準確性; 但是,表皮也可以用手術刀或激光去除。然後,用手術刀將真皮吸收至牛筋膜的水平,並立即放入冷的無菌生理溶液中。供體部位用可吸收的縫合材料封閉。皮脂移植與脂肪組織分成合適的碎片。較小的移植物,4-6毫米,可用於更小的疤痕posleugrevyh,而真皮的大條可以用於提升大的缺陷,以及為的甜在橋樑和法令紋校正。接受區由真皮中部水平的18K NoKor針切割,然後插入移植物並穿過針孔定位。在較大的受體部位,如法令紋或唇部,移植物可以在底切區域下拉伸,以便連接到其一端的線。然後用薄的可吸收縫線將皮下隧道的兩端封閉,包括在縫線中的移植物。

此手術的副作用和並發症為局部挫傷,瘀傷,變色,腫脹,結痂和疼痛。傷口感染不常見,但可能。如果表皮未從移植物中完全移除,則會發生表皮囊腫形式的包涵體形成。最近形成的囊腫可能是痛苦的,但可以通過解剖和引流來治療。移植物的置換很少發生; 它可能需要引入額外的移植物。切口區域可能存在疤痕,但疤痕適合通過磨削進行矯正。

有一次手術後有40-70%的病例成功糾正,兩次手術後有50-100%的病例報告成功糾正。治療後1-6個月內有一些縮小; 因此,在移植移植體時,建議進行一些超級修正。

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培養的人成纖維細胞(Isolagen)

隨著組織培養的新技術的引入,可以容易地生長大量的成纖維細胞]。來自組織培養物的成纖維細胞可以作為修復瘢痕形成的潛在動態,活性填充劑。Isolagen(美國Isolagen Technologies生產商)是這一過程的產物。該公司通過處理自體耳後皮膚的活檢標本並持續4-6週,在生物相容性介質中製備含有1-1.5cm 3注射的自體成纖維細胞的注射器。Isolagen導入淺,中,深真皮結核菌素注射器用30號針頭G.對於95%的成纖維細胞存活力材料應在24小時內可交付被注入。在48小時和72小時後,活力分別降至85%和65%。該技術用於矯正皺紋,鼻唇溝,鼻樑上的皺紋,疤痕和發育不全的嘴唇。推薦的治療包括3-6個月注射3-4次。在18-30個月的隨訪中檢查超過100名患者時,良好和可接受結果的數量約為80%,無明顯並發症和超敏反應。為了改善效果,Isolagen可與其他程序結合用於重建皮膚表面或註射牛膠原蛋白。雖然產品本身及其應用的概念是有前途的,但長期結果尚未研究。Isolagen仍在研究中,由美國食品和藥物管理局批准。

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注射autocollagen(Autologen)

Autologen(由美國Collagenesis Inc製造)由分散到可注射形式的完整自體膠原纖維獲得的自體皮膚組成。膠原纖維呈中性pH的無菌磷酸鹽緩衝液中的懸浮液形式。該產品通常以標準4%溶液(Autologen)或6%交聯纖維(Autologen XL)提供,但也可以為特定患者訂購濃度。由於材料是由患者自己的皮膚製成的,理論上講,過敏和免疫反應不應該在他身上發展,他不能成為疾病的載體。

Autologen可用於治療面部皺紋,真皮和疤痕的輪廓缺陷。用27-30號口徑的針將其註射到真皮的中間層。在所需深度注射會導致覆蓋皮膚輕微增白。懸浮液不含局部麻醉劑,所以注射會很痛苦。對25例患者進行的回顧性分析顯示,50-75%的患者在單次注射後3個月內臉部皺褶得到糾正,50%的患者長達6個月。其他用戶不重複這些結果。

Autologen的主要缺點是皮膚需要從接受者身上取下。此前,之前使用了眼袋,整容,眉毛,腹壁成形術,修復疤痕和其他美容手術後的皮膚。收到組織後,可以冷凍2週或立即送到公司的實驗室。產量約為每5平方厘米1毫升。有限的組織病理學研究未顯示對施用Autologen的顯著炎症反應。為了評估長期結果,需要進行額外的臨床試驗。

材料來源於同源人體組織

人類皮膚的無細胞基質(AlloDerm)

軟組織體積的增加在同型的幫助下產生了各種結果。儘管一般而言,自體移植是優選的,但其用途僅限於來自供體床的並發症。AlloDerm(美國LifeCell公司生產)是一種無細胞真皮基質,來源於美國組織庫中獲得的人體分配皮膚。移植物冷凍乾燥而不損傷細胞間基質,真皮和基底膜的結構和生物化學完整性保留在其中。通過脫離它們與基質的鍵並且改變鈣濃度,離子強度和酸度以及使用低分子量緩沖洗滌劑來除去細胞。作為該過程的結果,獲得了非免疫原性移植物。在冷凍狀態下保持2年穩定,並在使用前立即在生理鹽水或乳酸林格液中恢復含水量10-20分鐘。

在臨床情況下,AlloDerm首先用於治療深度燒傷。從那以後,它被用於各種美容和重建手術,作為增加軟組織體積的材料。使用AlloDerm進行唇部增大,矯正鼻唇溝和頰唇褶皺以及在鼻樑上方折疊的經驗是令人滿意的。地面準備也被用作植入物,用於縮回瘢痕。

為了糾正法令紋,一塊3 x 7厘米的AlloDerm被對角切割成兩個三角形。再水合後,每個節段沿著長軸扭曲。一些外科醫生用可吸收的纖維固定移植物的自由邊緣。但是,在這種情況下,應使用最少量的縫合材料來防止發炎。切口位於鼻孔底部的犁溝邊緣的角落處; 電梯創建皮下隧道。然後將移植物穿過它並進行小心的按摩以將移植物沿隧道正確放置。切口縫合起來。連續數天在當地口服抗生素。

使用AlloDerm增大嘴唇可以矯正萎縮性口周皺褶。如上所述,通常使用3×7厘米的移植片,其在再水化後折疊。可以切割過量的移植物以獲得期望的形狀和厚度。應盡可能減少縫合線的使用以保持移植物的形狀。一些外科醫生在沒有任何接縫的情況下安裝移植體,使其呈現隧道形式。口腔粘膜的小部分被製成,比口腔接合處稍微橫向一點,並且在嘴唇的紅色邊界的邊界下方直接形成粘膜下隧道(submucous tunnel)。有必要謹慎行事,以免損傷口腔環狀肌肉。然後移植物在隧道中進行並通過按摩雙唇均勻地放置。多餘的材料被切斷,切縫被縫合。手術後3天內發生移植物區域的最大水腫。幾天后,進行局部和全身抗生素治療。建議患者在病史中感染病毒,預防性使用阿昔洛韋。

罕見的超敏反應和需要切除移植物的感染。有一份報告顯示,在1年後,運營領域的數量減少了30-50%。在移動地區18個月後,65-70%的病例中還有兩例關於移植物保存的報導,兩年內在固定地區保存了100%的移植體積。這些早期的長壽報告通常被臨床實踐所否定。大多數使用這種材料的外科醫生報告其保存6-18個月。

同源注射膠原蛋白(Dermalogen)

Dermalogen(由Collagenesis Inc,USA製造)是懸浮液中人膠原蛋白的可注射纖維; 它是在無菌條件下從美國組織庫中獲得的人類供體組織製備的。該藥物的使用由食品和藥品管理和質量管理局作為人體組織移植來管理。像Autologen一樣,Dermalogen懸浮液是無細胞的,保留了完整的膠原纖維。選擇供體材料並進行密集處理以防止攜帶感染因子的可能性。Dermalogen的適應症和使用方法與Autologen相同,但不需要採樣皮膚。它以3%,4%和5%的濃度釋放,並註射30號針頭。該產品提供皮膚試驗劑量,必須在手術前72小時進行。初步數據表明在6-12週內保存修正區域的形狀。然而,有關使用Dermalogen的長期結果的數據尚未獲得。

材料不是從一個人收到的

可注射的牛膠原蛋白

1977年,Kparr等人。首次報導了從牛皮膚中提取高度純化的膠原蛋白製劑。他們將純化的人類和牛膠原蛋白注射到42名患者中20個月。將製備物純化,過濾並用含有0.5%利多卡因的磷酸鹽緩衝液緩衝的生理鹽水透析。在所有情況下,通過引入0.1ml材料進行初步測試。並發症包括phlegmon,天皰瘡和皮膚色素沉著。未揭示人類和牛膠原蛋白之間的差異。

作為1981年共同努力的結果,Zyderm I膠原植入物是一種可注射膠原蛋白(由美國Collagen Corp.生產)獲得美國食品和藥物管理局許可進行市場銷售。這是第一個增加美國合法授權的軟組織體積的非自主產品。膠原蛋白Zyderm由牛皮製成,是純化的牛皮膚膠原蛋白懸浮液。其製造包括純化,酶切和滅菌。純化後,將牛膠原蛋白用胃蛋白酶消化並在含有0.3%利多卡因的生理鹽水中重新溶解至終濃度為35mg / ml。在此過程中,大多數抗原決定簇從分子的端肽區域被去除而不會干擾天然螺旋結構,這使得牛膠原與人體組織更加相容。95-98%產品的完整螺旋部分和幾乎非特定螺旋部分由I型膠原蛋白和2-5%III型膠原蛋白組成。

Zyderm應用的主要限制是由於植入物的快速再吸收導致的短期矯正效果。為了克服這個問題,引入了更多濃縮的製劑Zyderm II和Zyplast。Zyplast是膠原蛋白,與戊二醛交聯,增加了其生命的持續時間並降低了抗原性。與Zyderm I和Zyderm II不同,Zyplast主要用於注射到真皮深處。在一項比較研究中,Zyplast和Zyderm Kligman和Armstrong發現Zyplast更穩定。然而,它引起更大的成纖維細胞浸潤和膠原沉積的炎症反應,而大部分Zyderm在3個月後溶解,沒有成纖維細胞反應。即使Zyplast儘管具有較高的耐用性,也需要重複注射。

通過將0.1ml材料皮下注射到前臂手掌部分來測試患者。在48-72小時和1個月後檢查給藥地點。6小時後出現發紅,緻密化或這兩種徵像是積極的測試結果,並且對植入物的使用有禁忌。據報導皮膚試驗陽性率為3-3.5%,假陰性結果為1.3-6.2%。因此,建議2-4週後進行重複測試。在重複皮膚試驗的陰性結果後2至4週開始治療性注射。

引入膠原相關的不良反應,如暫時性紅斑,水腫,瘀斑,局部皮膚壞死,局部肉芽腫性反應和形成膿腫。藥物給藥後不久就可以很快產生短暫的紅斑。結果顯示,注射Zyplast深入真皮後繼發於動脈血供的繼發性皮瓣壞死的發生率為0.09%。膿腫的形成與超敏反應有關。治療疼痛,緊張的囊腫包括解剖和引流。這種並發症很少見(4:10000),可以持續2年以上。在一些研究中,在單次或多次注射後,在許多患者中檢測到針對Zyderm的循環抗體。發現這些牛膠原蛋白的循環抗體與人膠原蛋白交叉反應。過敏可能與以前的注射或吃牛肉有關。具有HLA抗原DR4的人可能在遺傳上更容易發生超敏反應。

植入凝膠狀基底

上世紀50年代的Spangler報導了纖維蛋白泡沫的首次應用,作為臉部疤痕和褶皺的注射填充劑。纖維蛋白泡沫是含有纖維蛋白原和凝血酶原的血漿分離的產物。引入收縮的瘢痕後,纖維蛋白沉積,成纖維細胞浸潤並形成新的膠原蛋白。基於這一概念,Gottlieb通過開發使用明膠,氨基己酸和血漿的技術進行了改進。明膠起到提高收縮的疤痕並促進血塊形成的作用; 氨基己酸穩定的纖維蛋白,抑制纖維蛋白溶解,並且患者的血漿供應凝血因子。1987年,由該技術開發的凝膠狀基底Fibrel(由Mentor Corp.,USA製造)的植入物被授權由食品和藥物質量控制辦公室出售。它作為試劑盒出售,由100mg明膠可吸收粉末和125mg e-氨基己酸的凍乾混合物組成。使用豬肉明膠,因此有必要進行一個月後評估的皮膚測試。在一些對Zyderm有過敏反應的患者中,使用Fibrel不會引起過敏反應。Fibrel獲得認可,主要用於皮內給藥,目的是糾正縮回的疤痕。用Fibrel不能很好地解除纖維性疤痕。由於植入物粘度和炎症反應,眼睛,嘴唇和來自光損傷的皺紋的薄皺褶也對Fibrel注射反應差。

321例5年的瘢痕和皺correction矯正研究顯示,80%的病例在2年內保留結果,5年後保留50%的結果。已發現局部紅斑,水腫,瘙癢,瘀傷和疼痛等不良反應。隨著Fibrel 288患者的引入,未發現主要的全身不良反應。儘管有報導稱Fibrel比牛膠原蛋白抗過敏性和免疫原性小,但其使用需要更多時間來製備和接受血漿。與膠原蛋白注射相比,這些因素相結合會導致更大的不適,這些因素限制了Fibrel的使用。

凝膠Hylan B(Hylaform)

透明質酸分子的生物相容性與其在水中的不溶性以及分解和遷移的穩定性相結合,使得該物質成為增加真皮體積的有吸引力的手段。

該分子不具有任何特異性或組織特異性,因為該多醣的化學結構在所有動物物種中都是相同的。Hylaform(製造商Biomatrix Inc.,USA)是一種純化的動物來源透明質酸製劑,由公雞的梳子製成。該藥用於治療收縮的皮膚疤痕,皺紋和皺紋。凝膠Hylaform生產的濃度為5.5%。為了最大限度地糾正,通常需要一系列注射。並發症是暫時的局部紅斑,血腫和結節形成。Hylaform可在歐洲,加拿大和其他國家使用,但尚未獲得食品和藥物管理和質量辦公室的授權。

玻尿酸

Restylane的(製造商Q-醫學雜誌,瑞典) - 第三代細菌的發酵獲得高分子量(20毫克/毫升)的交聯的,穩定的,非動物的透明質酸凝膠。它在含有0.7毫升材料的無菌注射器中出售。將藥物施用到真皮到口徑針27 G或30 G.在歐洲的平均深度,它是用於眉毛,鼻唇溝,口服合縫,縮回posleugrevyh瘢痕形成,以及用於豐唇之間的皺紋的校正。6個月後仍有多達50-80%的修正量。主要的並發症是注射部位的紅斑和水腫。像Hylaform一樣,這種藥物會隨著時間的推移而溶解。在美國Restylane不出售。

Resoplast

Resoplast(由荷蘭Rofil Medical International BV生產)是歐洲第一種可注射膠原蛋白植入物。由單分子牛膠原蛋白組成,Resoplast有3.5%和6.5%的溶液可供選擇,需要進行皮膚測試。適應症,引進技術和結果與Zyderm或Zyplast相似。這種藥目前在美國尚不可用。

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