基因治療提高了預期壽命

通過影響某些基因，有可能提高許多物種（包括哺乳動物）的動物的平均壽命，這已被許多研究證實。然而，直到今天，這意味著動物的胚胎髮育階段的基因發生不可逆轉的變化，這種方法對人體是不可行的。從主任瑪麗亞·布拉斯科（瑪麗亞·布拉斯科）的帶領下，西班牙國家癌症研究中心（炫酷國立科學調查Oncologicas，CNIO）的科學家證明，小鼠的壽命可提高藥物在成人狀態對動物的基因的直接影響單次施用。他們用基因療法做到了這一點，這是一種從未用來對抗衰老的策略。這種方法在小鼠中的使用被認為是安全有效的。

研究結果發表在EMBO分子醫學雜誌上。用基因療法，從CNIO研究人員在中心的動物生物技術和基因治療（動物生物技術和基因治療中心），巴塞羅那自治大學（巴塞羅那自治大學）的愛德華·阿尤索（愛德華·阿尤索）和法蒂瑪博世（法蒂瑪博世）的合作具有“在一歲（成年人）和老（兩歲）老鼠的實驗中恢復活力。

接受一年治療的小鼠平均壽命較長，平均增長24％，兩歲時增長13％。此外，治療導致動物健康的顯著改善，延緩與年齡有關的疾病（如骨質疏鬆症和胰島素抵抗）的發展，並改善衰老指標如神經肌肉協調。

所使用的基因治療包括將修飾的DNA病毒引入動物，其中病毒基因被端粒酶的基因取代，端粒酶在老化過程中起關鍵作用。端粒酶恢復染色體末端區域，稱為端粒，從而減緩細胞生物鐘的進程，從而延緩整個生物體的進程。病毒作為將端粒酶基因遞送至細胞的載體。

這項研究“表明，有可能開發基於端粒酶的抗衰老基因療法而不增加癌症的發病率，”其作者聲稱。“由於端粒縮短，老化的生物體會積累DNA損傷，[本研究]表明，基於端粒酶合成的基因療法可以恢復或延遲這種損害的發生。”

端粒保護染色體的末端，但不能無止境地做到這一點：隨著細胞的每個部分，端粒變短，直到它們縮短，以致它們完全失去功能。結果，細胞不再分裂，變老或死亡。端粒酶阻止了這一點，防止端粒縮短甚至恢復其長度。本質上，她所做的是停止或重置細胞的生物鐘。

但在大多數細胞中，端粒酶基因僅在出生前才有活性; 在成人生物體的細胞中，除少數例外，端粒酶不表達。這些例外是由成體幹細胞和無限制分裂的癌細胞所代表的，因此這些細胞是不朽的：腫瘤細胞不朽的關鍵正是端粒酶的表達，已在許多研究中顯示出來。

正是這種風險 - 增加發生癌性腫瘤的可能性 - 延遲研究基於端粒酶的抗衰老藥物的研發。

在2007年，布拉斯科集團已經證明，可以延長轉基因小鼠的壽命，其基因組已經處於萌芽階段已經不可逆轉地改變了：科學家們做了他們的細胞表達端粒酶，此外，他們已經建立了基因對癌症的抵抗力的額外副本。這些動物比平時壽命長40％，無癌症。

在這些實驗中接受基因治療的小鼠也沒有癌症。西班牙科學家認為，這是由於這樣一個事實，即當動物已經是成年人時就開始治療，因此沒有時間為腫瘤的出現累積足夠數量的異常分裂。

另外，用於將端粒酶基因遞送至細胞的病毒類型是非常重要的。作者選擇了明顯安全的病毒，成功用於血友病和眼部疾病的基因治療。特別是，這些並不復制從其他人身上獲得的對人類沒有致病性的病毒。

這項研究被認為主要是作為一個驗證的概念是基於端粒酶基因治療是可行的，通常是安全的方法來提高預期壽命沒有疾病和治療的短端粒相關的疾病。

雖然這種方法不能發現作為抗老化劑相對於人體，至少在短期內，也可以在與在異常短端粒的組織中的存在有關的疾病的治療打開了新的可能性，例如，在人肺纖維化的某些情況下。

根據Blasco的說法，“衰老目前不被視為一種疾病，但科學家越來越傾向於將其視為諸如胰島素抵抗或心血管疾病等常見疾病的來源，其頻率隨著年齡增長而增加。隨著衰老細胞的治療，我們可以預防這些疾病。“

“由於我們使用的載體長期表達目標基因（端粒酶），我們能夠將自己局限於單次給藥，”博世解釋說。“這可能是抗衰老治療的唯一實際解決方案，因為其他策略需要在整個病人的整個生命週期內使用該藥物，從而增加了副作用的風險。”

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