“一针就好”：出生时注射一针即可获得多年的艾滋病毒保护

《自然》杂志发表的一项新研究表明，出生时注射一次基因治疗可以提供多年的艾滋病毒保护，利用生命早期的关键窗口可以改变高危地区对抗儿童感染的斗争。

这项研究首次表明，生命最初几周，免疫系统自然具有更强的耐受性，可能是引入基因疗法的最佳窗口，否则，在生命后期，基因疗法可能会被拒绝。

“每天有近300名儿童感染艾滋病毒，”该研究的第一作者、杜兰大学国家灵长类动物中心微生物学和免疫学助理教授阿米尔·阿德希尔（Amir Ardeshir）说道，他与加州国家灵长类动物中心的其他研究人员共同开展了这项研究。“这种方法可以帮助保护高危地区的新生儿，让他们度过生命中最脆弱的时期。”

这项研究为非人类灵长类动物注射了基因疗法，该疗法可对细胞进行编程，使其持续产生抗艾滋病毒抗体。注射时机对于一次性治疗能否提供长期保护至关重要。

在出生后第一个月内接受治疗的动物至少三年内无需加强剂量即可免受感染，这可能意味着其对人类的保护作用可以持续到青春期。相比之下，在8至12周龄接受治疗的动物免疫系统发育更完善，但耐受性较差，对治疗的反应也较差。

“这是一种一次性治疗，恰逢资源匮乏地区感染艾滋病毒的母亲最有可能就医的关键时期，”阿德希尔说。“如果在临近出生时进行治疗，婴儿的免疫系统就会接受它，并将其视为自身的一部分。”

每年有超过10万名儿童感染艾滋病毒，主要通过出生后母乳喂养期间的母婴传播。抗逆转录病毒药物已被证明能够有效抑制病毒并减少传播。然而，出生后儿童坚持治疗和就医的机会急剧下降，尤其是在医疗保健资源匮乏的地区。

为了进行这种治疗，研究人员使用了腺相关病毒 (AAV)，这是一种无害的病毒，可以像送货卡车一样将遗传密码递送到细胞中。该病毒以肌肉细胞为目标，这些细胞的独特之处在于其较长的寿命，并传递指令，产生可以中和多种 HIV 病毒株的广谱中和抗体 (bNAb)。

这种方法解决了bNAb长期存在的一个问题。先前的研究表明，它们对HIV有效，但需要反复输注，这不仅成本高昂，而且在资源匮乏的地区也带来了后勤方面的挑战。

“相反，我们将这些寿命较长的肌肉细胞变成不断制造抗体的微型工厂，”阿德希尔说。

新生儿表现出更高的耐受性和较高的bNAb表达，在模拟母乳喂养和随后模拟性传播的暴露中成功预防了感染。年龄较大的婴儿和青少年更有可能产生针对阻碍治疗的药物的抗体。

研究人员还发现，在胎儿出生前接触抗体有助于年龄较大的婴儿日后接受基因治疗，避免随着年龄增长而经常发生的免疫排斥。

然而，阿德希尔表示，出生时注射一次代表了现实环境中更具成本效益和可行性的解决方案，同时减轻了母亲重复就医的负担。

这些研究结果是否适用于人类婴儿和儿童仍然存在疑问，因为他们对AAV治疗的反应可能较弱。该研究还使用了单一的HIV毒株，这并不能反映HIV毒株的多样性。

如果成功，这种疗法可以显著减少撒哈拉以南非洲等高危地区的艾滋病毒母婴传播，90% 的儿童艾滋病毒病例都发生在这些地区。它还可以用于预防其他传染病，例如疟疾，这种疾病对低收入国家的儿童影响尤为严重。

“十年前，这样的成就根本不可能实现，”阿尔德希尔说。“这是一个巨大的成就，现在我们拥有了应对艾滋病毒的所有要素。”