停用GLP-1减肥药后体重会反弹吗？

荟萃分析：停止服用减肥药的患者一年后体重会反弹，但会保持部分减重效果。

一项荟萃分析发现，停用减肥药的患者体重会迅速反弹，但重要的是，停药一年后，他们仍保留了部分最初减掉的体重。这凸显了长期肥胖治疗的挑战和潜力。

在最近发表在《BMC Medicine》杂志上的一项回顾性研究中，研究人员系统地分析了随机对照试验 (RCT)，以评估停止服用抗肥胖药物 (AOM) 对长期体重变化的影响。

研究发现，体重显著增加始于停药八周后，并持续至第20周，尤其体现在既往服用过胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 受体激动剂、治疗期间减重效果最佳或持续遵循生活方式干预的患者中。然而，在多个子分析中，这种差异（例如，初始减重幅度较大或较小的患者之间）到第12周时并未达到统计学意义。

对停药的担忧

2020年，全球有超过22亿成年人肥胖，到2035年这一数字可能达到33亿。肥胖与严重的健康风险有关，包括癌症、心血管疾病和2型糖尿病。

治疗通常包括改变生活方式、药物治疗和减肥手术。在这些方法中，抗肥胖药物已被证明在促进减肥和改善相关健康方面非常有效。

然而，令人担忧的是，停用索马鲁肽和奥利司他等药物后，患者体重往往会反弹，血糖、血压等代谢指标也会恶化。据报道，体重增加后，血脂水平和胰岛素水平也会恢复正常。

然而，之前大多数研究都集中于通过手术或行为方法治疗肥胖症，而对于停止药物治疗的后果的理解还存在空白。

关于研究

这项荟萃分析的目的是通过系统地评估停用 AOM 的长期影响，特别是接下来几周和几个月的体重变化轨迹来填补这一空白。

该分析包括 11 项随机对照试验的数据，涉及 2,466 名参与者（治疗组 1,573 名，对照组 893 名），这些参与者记录了治疗期间和治疗后的体重数据。

该审查涵盖了多种药物：六项 GLP-1 激动剂研究、一项 GLP-1/GIP 双重激动剂研究、一项奥利司他研究、两项芬特明-托吡酯组合研究以及一项纳曲酮-布丙酮研究。

八项研究使用安慰剂，三项研究使用活性药物作为对照。所有研究均被评估为偏倚风险较低。

戒毒后体重增加的规律

停药后约八周，体重开始增加，持续至第20周，之后趋于平稳。四周后未观察到显著差异，但从第八周开始，先前接受AOM治疗的患者体重增加幅度高于对照组。

平均体重增加值：

• 8周时体重1.5公斤，
• 12日1.76公斤，
• 20日减重2.5公斤，
• 26日减重2.3公斤，
• 52周时2.47公斤。

然而，52周后，服用该药物的患者体重仍保持着基线时的净减轻，表明即使停药后仍能获得长期益处。

不同基线体重亚组均观察到体重增加，但无统计学显著差异。有趣的是，以体重指数 (BMI) 衡量的显著体重增加仅在 BMI 低于 35 的参与者中观察到，这出乎意料。

从第 10 周开始，BMI 与体重类似地增加。第 26 周和第 52 周的 BMI 分别增加了 0.70 和 0.82 kg/m²。

元回归分析显示，基线BMI、总体健康状况、性别和年龄对体重增长无显著影响。对照类型、治疗时长、随访时间或减重速度对后续体重增长亦无影响。

其他因素

安慰剂对照研究和活性对照研究均报告了体重明显增加，两者之间没有显著差异。

单纯肥胖患者和肥胖并 2 型糖尿病患者在停止治疗后体重均出现相似增长。

接受GLP-1治疗的受试者体重显著增加，而其他药物的研究中未观察到统计学上显著的体重增加。不过，GLP-1组和非GLP-1组之间的差异并不具有统计学意义。

有趣的是，即使在停药后继续进行行为干预（体力活动、饮食）的研究中，参与者仍然平均体重增加1.83公斤。相比之下，在没有持续行为支持的研究中没有观察到这样的体重增加，但这是基于有限数量的数据，应谨慎看待。作者指出，这些数据与先前关于持续行为策略益处的研究结果相矛盾。

治疗期间体重减轻较多的参与者在停止治疗后也更有可能反弹。然而，12周后，初始体重减轻较多和较少的参与者之间几乎没有差异。快速和缓慢减肥者的体重增加也大致相同。

一些研究报告了副作用，但没有足够的数据来证明它们与随后的体重增加之间的联系。

结论

一项荟萃分析发现，停用减肥药物通常会导致体重显著增加，大约从停药八周后开始，并在六个月内趋于稳定。这种模式类似于减肥手术或行为疗法后的复发。

无论基线体重、BMI 和健康状况如何，各组均出现了体重增加，且体重减轻较多的人群体重增加更显著。然而，亚组间许多差异并不具有统计学意义，且研究数量有限。

GLP-1 治疗表现出最明显的反弹，这可能是由于该药物的代谢和食欲抑制作用终止所致。心理和激素因素可能会影响行为和生理，但这些因素尚不清楚。行为干预并未阻止体重增加，这与先前的数据不一致——可能的原因可能是研究数量较少以及方法学差异。

主要局限性在于研究数量少、设计异质性以及对治疗后结果的关注不足。此外，大多数数据仅关注体重和BMI。需要进行更长期的研究，以更好地理解体重增加的机制并改进肥胖治疗策略。