常规疫苗可能是对抗抗生素耐药性的关键

随着儿童疫苗接种覆盖率的提高，抗生素的使用量急剧下降，这表明免疫接种可以悄悄地重塑抗击耐药性的斗争。

介绍

抗生素的使用十分普遍，而且通常并非医学上必需，这导致抗生素耐药性（AMR）的出现和蔓延。这构成了前所未有的公共卫生威胁，并有可能使世界重回前抗生素时代。

在研究期间，我们大力倡导正确使用抗生素。发布了针对中耳炎、鼻窦炎、肺炎和咽喉感染的临床治疗指南，明确了何时开具抗生素处方、在不同情况下使用哪种药物以及观察等待的作用。

为应对抗生素耐药性，已推出多项措施，包括“医院抗生素管理计划基本要素”和“国家抗击抗生素耐药细菌行动计划”（CDC）。

免疫接种计划可以预防儿童中几种常见的传染病，而这些疾病通常需要抗生素治疗。之所以使用抗生素，原因包括：幼儿难以区分细菌性呼吸道感染和病毒性呼吸道感染；以及为了防止这一脆弱群体病情迅速恶化，需要预防性使用抗生素。

先前的研究表明，肺炎球菌疫苗和流感疫苗可以减少儿童抗生素的使用。然而，这些研究主要关注单一疫苗，而忽略了针对多种病原体的免疫接种计划的协同效应。

本研究试图填补这一空白，利用20年的索赔数据来估算疫苗接种对五岁以下儿童抗生素使用的真实影响。然而，作者指出，该研究的生态设计不允许进行因果推断。

关于研究

该研究使用 Merative® MarketScan 商业索赔和遭遇数据库收集了四种常见儿童疫苗的覆盖数据：肺炎球菌结合疫苗、乙型流感嗜血杆菌疫苗、白喉-破伤风-百日咳疫苗和流感疫苗。数据还包括整个研究期间五岁以下儿童的抗生素处方和抗生素治疗的呼吸道感染情况。

根据年度疫苗接种估计，儿童被分为已接种全部四种疫苗、已接种 1 至 3 种疫苗或未接种任何疫苗。

研究成果

疫苗接种趋势

研究发现，2004年，670万名五岁以下儿童中，有32.5%接种了所有四种疫苗。到2019年，这一数字上升到67%，只有2.5%的儿童未接种疫苗。

使用抗生素

在研究的大部分时间里，广谱抗生素约占所有处方的一半。青霉素类占50%至61%，头孢菌素类和大环内酯类占30%至45%。

总体而言，抗生素处方数量在此期间减少了一半，从每人每年 1.9 支减少到 1.0 支，其中 2003-2007 年和 2010-2013 年降幅最大。

大环内酯类抗生素减少了73%，广谱抗生素减少了57%，青霉素类减少了44%。

这些结果与先前的研究结果一致，例如，流感疫苗接种覆盖率提高10%后，抗生素处方量减少了6%。大环内酯类药物的降幅最大，因为它们常用于治疗呼吸道感染，尤其是在青霉素过敏患者中。

呼吸道感染

用抗生素治疗的最常见呼吸道感染是中耳炎。病毒性呼吸道感染占30%至38%，咽喉感染占11%至15%。

研究期间，用抗生素治疗的呼吸道感染数量下降了三分之一以上，从2000年到2019年，每人每年从2.4次减少到1.6次。鼻窦炎下降了65%，咽喉感染下降了40%。

尿路感染率稳定

在整个研究期间，用抗生素治疗的尿路感染 (UTI) 发生率保持相对稳定，但 2016-2019 年略有下降，为 5%-24%。

结论和后果

自 2000 年以来，抗生素使用量的缓慢下降与 2011 年疫苗接种覆盖率的提高相吻合。病毒感染抗生素使用量最显著的下降发生在 2004 年流感疫苗纳入常规儿童免疫接种计划之后。这凸显了预防性抗生素对流感（最常见的病毒性呼吸道感染）的作用。

此后，主要下降是由于抗生素管理计划，因为疫苗接种率一直保持稳定到 2017 年。疫苗接种覆盖率的小幅增加和正在进行的抗生素管理计划与抗生素使用量的急剧下降有关。

因此，疫苗接种覆盖率的提高和抗生素管理措施的加强共同导致了这一趋势。其他因素包括诊断技术的改进、儿童获得管理式医疗服务的机会以及人口社会经济水平的提高，这些因素都影响着药物的可及性和感染风险。

增加电子健康记录的使用还可以帮助追踪病史和抗生素处方实践，并提供自动建议。

结论

这些结果表明，美国儿童抗生素使用率急剧下降，与此同时疫苗接种覆盖率却有所提高。因此，免疫接种计划除了疫苗可预防的疾病外，还对公共卫生产生了重大影响。

但作者提醒，这项研究并不能证明单靠接种疫苗就能减少抗生素的使用。未来的研究应该纳入医疗补助（Medicaid）参保儿童和未参保儿童的数据，这些儿童接种疫苗的可能性较小，并考察不同疫苗组合的效果。

研究总结道：“这些发现凸显了将疫苗接种计划纳入抗生素管理工作以减少不必要的抗生素使用的潜在政策意义，这最终将支持公共卫生部门对抗抗生素耐药性的努力。”