新型联合疗法显示出对抗耐药性癌症的潜力

华盛顿弗拉林生物医学研究所癌症研究中心的科学家发现了阻断 PRMT5 的实验药物的潜在靶点，PRMT5 是一些肿瘤生存所依赖的天然酶。

在《癌症研究》杂志上发表的一项研究中，弗吉尼亚理工大学弗拉林生物医学研究所副教授凯瑟琳·穆尔瓦尼提供了可能有助于开发针对难治性肺癌、脑癌和胰腺癌的新疗法的数据。

穆尔瓦尼说：“通过基因筛查，我们发现了一种似乎有效的新药物组合。”

需要新的方法

肺癌是全球癌症死亡的主要原因之一。胰腺癌的五年生存率不足15%，胶质母细胞瘤的五年生存率甚至更低。

“如果只使用一种药物，肿瘤很快就会产生耐药性，”华盛顿癌症中心成员穆尔瓦尼说道。“通常情况下，这种治疗根本不起作用。我们的研究结果表明，PRMT5抑制剂可能成为一种治疗难治性肿瘤的有效方法。无论如何，联合用药比单一药物疗效更好。”

肿瘤的遗传易感性

许多实体肿瘤都具有一个共同的遗传特征：它们缺乏CDKN2A和MTAP基因，而这两个基因可以抑制肿瘤生长并调节细胞分裂。在这些基因缺失的情况下，癌细胞会依赖于PRMT5酶，因此更容易受到阻断这种酶的药物的影响。

CRISPR应用和基因分析

穆尔瓦尼和她的同事分析了通过 cBioPortal 平台获取的数千名癌症患者的基因数据。

研究人员利用 CRISPR 技术研究了不同样本中的生物途径，以确定：

• 哪些基因使癌细胞更容易受到 PRMT5 抑制剂的攻击？
• 哪些药物组合可以增强治疗效果并改善长期效果。

穆尔瓦尼估计，美国多达5%的癌症患者（每年约8万至10万人）可以从这种方法中受益。穆尔瓦尼还担任弗吉尼亚和马里兰兽医学院生物医学和病理生物学系主任。

新的治疗目标

在他们的工作中，科学家们将 PRMT5 抑制剂与阻断 MAP 激酶信号通路（控制细胞生长、分裂和死亡的信号系统）的药物结合使用，以确定临床试验的潜在途径。

穆尔瓦尼说：“我们还发现了一些以前未知的在肿瘤环境中与 PRMT5 相互作用的基因。”

可能引发其他癌症

除了肺癌、脑癌和胰腺癌外，该方法还在某些形式的黑色素瘤和间皮瘤中显示出治疗前景。

在动物模型和从患者组织获得的细胞培养物实验中，药物组合已显示出成功的结果。

“在所有情况下，联合用药比单一药物更能有效杀死癌细胞，”穆尔瓦尼说。“只有联合用药才能使肿瘤完全消退。”