新型小分子为抗击抗生素耐药性带来希望

牛津大学的研究人员开发出一种新型小分子，可以抑制细菌抗生素耐药性的进化，并使耐药细菌对抗生素更加敏感。该研究成果发表在《化学科学》杂志上。

全球范围内抗生素耐药性细菌的增多是对公共卫生和发展的最大威胁之一，因为许多常见感染变得越来越难以治疗。耐药性细菌每年已直接导致全球约127万人死亡，并造成495万人死亡。如果不快速开发新的抗生素和抗菌药物，这一数字将大幅上升。

英力士牛津抗菌研究所 (IOI) 和牛津大学药理学系的科学家进行的一项新研究为发现一种与抗生素联合作用以抑制细菌耐药性演变的小分子带来了希望。

细菌对抗生素产生耐药性的方式之一是其基因密码发生新的突变。一些抗生素（例如氟喹诺酮类药物）通过破坏细菌的DNA来发挥作用，导致细胞死亡。然而，这种DNA损伤会在受影响的细菌中引发一种被称为“SOS反应”的过程。SOS反应会修复细菌受损的DNA，并增加基因突变的速度，从而加速抗生素耐药性的产生。在一项新的研究中，牛津大学的科学家发现了一种可以抑制SOS反应的分子，从而提高抗生素对抗这些细菌的有效性。

研究人员研究了一系列先前报道的分子，这些分子能够增强耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (MRSA) 对抗生素的敏感性，并抑制 MRSA 的 SOS 反应。MRSA 是一种通常无害地生活在皮肤上的细菌。但如果它进入人体，就会引起严重的感染，需要立即进行抗生素治疗。MRSA 对所有 β-内酰胺类抗生素（例如青霉素和头孢菌素）均具有耐药性。

研究人员修改了该分子不同部分的结构，并测试了其与氟喹诺酮类抗生素环丙沙星联合使用时对抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）的活性。这帮助他们鉴定出最强效的SOS反应抑制剂分子——OXF-077。当OXF-077与不同类别的不同抗生素联合使用时，它们能够更有效地抑制MRSA细菌的可见生长。

研究团队随后发现了一项重要发现，他们测试了用环丙沙星处理数天的细菌的药敏性，以确定在使用或不使用OXF-077的情况下，抗生素耐药性发展的速度。他们发现，与未使用OXF-077处理的细菌相比，使用OXF-077处理的细菌显著抑制了环丙沙星耐药性的产生。这是首次证明SOS反应抑制剂能够抑制细菌抗生素耐药性发展的研究。此外，当先前对环丙沙星产生耐药性的细菌用OXF-077处理后，它们对该抗生素的敏感性恢复到了未产生耐药性的细菌的水平。

这些结果表明，OXF-077 是一种有用的工具分子，可用于进一步探索抑制细菌 SOS 反应的效果以及治疗抗生素耐药性感染。未来仍需进一步研究，以测试这些分子在实验室外使用的适用性，这将成为印度理工学院 (IOI) 和牛津大学药理学系正在进行的研究的一部分，旨在开发新的分子来减缓和/或逆转抗生素耐药性的发展。