科学家重新编程干细胞以创造可再生的抗癌T细胞

加州大学洛杉矶分校（UCLA）的科学家们首次在临床试验中证明，他们可以重新编程患者的造血干细胞，使其持续产生功能性T细胞——免疫系统中最强大的抗癌因子。这种方法提供了一种新的免疫疗法，它就像一个内部工厂，生产靶向肿瘤的免疫细胞，并有可能提供持久的保护。

这项早期研究发表在《自然通讯》杂志上，由医师科学家Theodore Scott Nowicki博士领导，并与加州大学洛杉矶分校的Antoni Ribas博士、Owen Witte博士、Donald Cohn博士、Lily Yang博士以及加州理工学院的David Baltimore博士合作。该研究代表了一种治疗难治性癌症的新策略，尤其是那些已被证明对传统T细胞疗法更具耐药性的实体瘤。

诺维茨基是加州大学洛杉矶分校大卫格芬医学院的儿科血液学/肿瘤学、微生物学、免疫学和分子遗传学的助理教授，里巴斯是加州大学洛杉矶分校健康琼森综合癌症中心的医学教授和肿瘤免疫肿瘤学项目主任，他们讨论了这种方法的前景及其改变癌症治疗和其他领域的潜力。

— 通过将工程 T 细胞与基因改造干细胞相结合，您试图解决癌症治疗中的什么问题？这种方法是如何起作用的？

诺维茨基：我们正在努力解决一个限制目前许多实体瘤免疫疗法疗效的问题：这些疗法通常一开始有效，但效果无法持久，因为注入的T细胞最终会死亡或耗尽。我们的想法是创建一个系统，让患者自身能够持续生成新的抗癌免疫细胞——一种持续的免疫更新。这就是干细胞的作用所在。如果我们能够重新编程患者的干细胞，使其持续产生新的抗癌T细胞，就能提供更长期的抗癌保护。

— 为什么选择特定的癌症标志物 NY-ESO-1 作为目标？

诺维茨基：NY-ESO-1 被称为“癌症睾丸抗原”。它存在于多种癌症中，包括黑色素瘤和肉瘤，但在健康成人组织中很少发现，因此它是一个相对安全的靶点。这意味着我们改造的 T 细胞可以识别并攻击肿瘤，而不会损害其他组织。

— 您在侵袭性肉瘤患者身上测试了这种方法。为什么选择他们呢？

诺维茨基：肉瘤是一种罕见的恶性肿瘤，通常表达NY-ESO-1。大约80%的滑膜肉瘤都含有这种肿瘤标志物。即使接受标准治疗——化疗或手术——这种疾病也经常复发。一旦复发，患者的治疗选择通常非常有限。

— 这项初步研究的结果是什么？

诺维茨基：我们发现，经过基因改造的干细胞成功植入患者体内，并开始产生靶向癌症的T细胞。在一位患者身上，肿瘤消退，几个月内就能检测到这些新的免疫细胞。重要的是，我们能够观察到体内干细胞的形态，证明它们确实植入了体内。我们实际上是在训练身体自行产生抗癌T细胞。

— 对于大多数患者来说，这种疗法是否过于复杂或危险？

诺维茨基：早期结果令人鼓舞，但这仍是一项存在风险的实验技术。现在确实很困难，就像早期的骨髓移植一样。这种疗法需要采集干细胞，对其进行基因改造，并进行高剂量化疗来准备身体，这需要时间、专业知识和患者的适应能力。

— 这种策略对癌症以外的疾病也有效吗？

诺维茨基：这种利用工程干细胞来产生持久免疫反应的策略并不局限于癌症。未来，它还可以用来对抗艾滋病毒等感染，或重塑自身免疫性疾病的免疫系统。我们的研究只是第一步，但其潜力远不止于此。

— 人们应该从这项研究中了解到的最重要的事情是什么？

诺维茨基：我们已经证明，重新编程患者自身的干细胞，从而产生针对癌症的再生免疫防御是可能的。这在人类身上从未实现过。它目前还不能治愈癌症，也尚未准备好广泛应用，但它预示着未来我们不仅能治愈癌症，还能预防癌症复发。

Ribas：一个由30多位敬业科学家组成的团队，历经十多年的努力，才将基因编程人体免疫系统的理念付诸实践，从而生产出可再生的靶向癌症的免疫细胞。其基本科学原理是在临床前模型中建立的，这项研究表明，这些原理可以在癌症患者身上进行验证。