研究揭示前列腺癌致死机制并提供治疗方案

前列腺癌研究取得重大突破：埃默里大学研究人员首次开展的研究揭示了该疾病如何演变为最致命的形式，并确定了一种有希望的治疗策略。

该研究结果发表在《自然遗传学》杂志上，为某些形式的前列腺癌为何对治疗产生抗药性以及如何阻止这种转变提供了关键见解。

转变为攻击性形态

埃默里大学的研究人员描述了一种新的逐步途径，前列腺癌细胞通过该途径转化为更具侵袭性的神经内分泌前列腺癌（NEPC）。这种转化发生在约20%的晚期病例中，并导致病情迅速进展，目前尚无针对NEPC的有效治疗方法。

“前列腺癌是最常见的癌症之一，影响着大量患者及其家人，”该研究的主要作者、埃默里大学医学院泌尿科教授 Jindan Yu 医学博士说道。

尽管早期激素疗法效果良好，但许多患者随着时间的推移会产生耐药性。导致治疗失败和病情进展的主要途径之一是肿瘤细胞转化为NEPC，这是一种新型肿瘤，不包含现有前列腺癌药物的靶点。

细胞转化的三维图谱

该团队利用先进的基因组技术，并与人类遗传学副教授乔纳森·赵博士合作，创建了第一张 3D 图，展示了前列腺癌细胞如何随着时间的推移重新编程，成为一种新的、更危险的威胁。

该图显示了细胞核内的 DNA 如何弯曲并形成环路——这些变化会激活促进致命转变的基因。

研究人员发现，FOXA2 和 NKX2-1 两种蛋白质在这一过程中发挥着核心作用：

• FOXA2 充当“先驱因子”，打开以前无法进入的 DNA 区域；
• 这使得 NKX2-1（一种通常在脑细胞和肺细胞中活跃的基因）能够启动新的遗传程序，重新连接细胞使其成为 NEPC 类型。

“这些蛋白质共同改变了细胞的特性，并促使其转变为更致命的形式，”Yu 解释道。

新的治疗靶点：CBP/p300

研究还发现，CBP和p300酶是激活新的致癌基因程序所必需的。这些酶充当表观遗传开关，开启导致恶性肿瘤生长的基因。

重要的是，研究人员表明，CBP/p300 抑制药物（如 CCS1477，正在进行临床试验）可有效抑制实验室和动物模型中 NEPC 肿瘤的生长。

对患者的意义

这项研究对患者、患者家属以及前列腺癌治疗的未来具有重要意义。

通过识别 NEPC 转化背后的分子机制并展示如何阻断这些机制，科学家们正在开辟新的治疗方法，从而从根本上改善这种恶性疾病患者的预后。