发现黑色素瘤的“细胞指南针”可能有助于阻止转移

研究人员发现了一种蛋白质，它在引导黑色素瘤细胞扩散至全身的过程中发挥着关键作用。癌细胞依赖于这种蛋白质进行迁移，这为预防癌细胞转移提供了新的策略。

EIF2A 蛋白通常被认为在细胞受到压力时被激活，并帮助核糖体触发蛋白质合成。但根据发表在《科学进展》上的一项研究，eIF2A 在黑色素瘤中发挥着完全不同的作用——它帮助癌细胞控制其运动。

“转移的癌细胞需要穿过组织才能到达附近或远处的器官。靶向eIF2A可能是阻止黑色素瘤脱离并在其他部位形成肿瘤的一种新策略，”该研究的通讯作者、巴塞罗那基因组调控中心(CRG)的研究员Fatima Gebauer博士说道。

尽管黑色素瘤在皮肤癌病例中仅占一小部分，但它每年在全球夺走近6万人的生命。局部性黑色素瘤的五年生存率约为99%，而转移性黑色素瘤，尤其是远处扩散的黑色素瘤，五年生存率则低得多，约为35%。了解恶性细胞转移的机制对于改善医疗保健至关重要。

研究团队利用两种仅在转移潜能上存在差异的人类皮肤细胞系，削弱了eIF2A的功能。在癌细胞中，三维肿瘤球的生长停止，并且在培养皿中通过划痕的迁移也减慢了。然而，蛋白质合成几乎不受影响，这反驳了eIF2A触发蛋白质合成的观点。

为了找到替代功能，研究人员利用分子钓法从细胞中提取了eIF2A，并对其蛋白质伴侣进行了分类。结果发现，其中许多蛋白质是着丝粒的组成部分。着丝粒是一种组织微管并引导细胞移动的分子结构。在缺乏eIF2A的情况下，当细胞试图向前移动时，着丝粒常常指向错误的方向。

进一步的实验表明，eIF2A 可以保护着丝粒的部分结构，使其在细胞移动时指向正确的方向。该蛋白质的尾部对细胞的迁移能力至关重要。修剪尾部会降低细胞的移动能力，并可能成为潜在的药物靶点。

“尾巴就像脚手架水泥一样，将黑色素瘤细胞指南针的关键部分固定到位，以便恶性细胞可以导航并离开原发性肿瘤，”该研究的第一作者詹妮弗·荣格弗莱施博士说。

该研究的作者指出，eIF2A依赖性仅在恶性转化后发生，这表明存在一个可以保护健康组织的治疗窗口。然而，还需要更多的研究来了解这种蛋白质的破坏如何在组织和动物模型中发挥作用。

“在许多情况下，潜在的治疗靶点对于正常细胞来说要么是多余的，要么是必需的，但发现一种仅在转移过程中变得必需的蛋白质可能是一种罕见的发现。任何潜在的弱点都很重要，”Gebauer 博士总结道。