动物脂肪会加速肿瘤生长，而植物脂肪则不会

肥胖会增加至少13种主要癌症的风险，包括乳腺癌、结肠癌和肝癌。它还会削弱癌症免疫疗法所刺激的杀灭肿瘤的免疫反应。但长期以来，人们一直不清楚这些影响是由肥胖人群自身的脂肪量还是他们摄入的特定膳食脂肪造成的。

现在，由普林斯顿大学路德维希研究所的莉迪亚·林奇领导的一项长达十年的研究发表在最新一期的《自然代谢》杂志上，为这个问题提供了令人信服的答案。

“我们的研究表明，膳食脂肪的来源，而非脂肪质量本身，才是影响肥胖小鼠肿瘤生长的主要因素，”Lynch 说道。“我们发现，以猪油、牛油或黄油为主的高脂饮食会削弱抗肿瘤免疫力，并在几种肥胖小鼠的肿瘤模型中加速肿瘤生长。然而，以椰子油、棕榈油或橄榄油为主的饮食对类似肥胖小鼠没有这种效果。我们的研究结果对肥胖人群的癌症预防和护理具有重要意义。”

林奇和她的同事——包括该研究的资深作者、哈佛大学路德维希中心成员玛西娅·希吉斯——指出，用植物脂肪替代动物脂肪，对于正在接受癌症治疗的肥胖患者来说，可能是一种有益的饮食干预措施。这种饮食改变也可能降低肥胖人群的癌症风险。

林奇、海吉斯等人此前已证明，肥胖会导致免疫系统和肿瘤微环境发生变化，从而促进肿瘤进展。肥胖会削弱人体的免疫监视系统，降低免疫细胞（特别是细胞毒性T细胞（CTL）和自然杀伤细胞（NK））侵入肿瘤并杀死癌细胞的能力。

在这项研究中，Lynch 和她的同事们更进一步。他们阐明了膳食动物脂肪代谢物抑制 NK 细胞和 CTL 的机制。他们还表明，这种免疫功能障碍会加速肥胖小鼠的肿瘤进展——这种效应在饲喂植物脂肪的肥胖小鼠中并未观察到。事实上，以棕榈油为基础的饮食实际上增强了抗肿瘤免疫力，并减缓了肥胖小鼠的肿瘤生长。

研究人员在膳食脂肪中发现了几种代谢中间体，特别是长链阿卡尼汀化合物，它们能够有效抑制NK细胞和CTL。这些代谢物在饲喂含有黄油、猪油和牛油饮食的肥胖小鼠中含量尤其高，但在饲喂含有植物脂肪饮食的肥胖小鼠中则没有。他们报告称，在CTL中，这些分子通过损害细胞的细胞毒功能，导致线粒体（细胞的“能量工厂”）发生严重的代谢功能障碍。这使得抗肿瘤CTL无法存活，削弱其重要功能因子（干扰素-γ，IFN-γ）的产生，并使其细胞杀伤机制失效。

另一方面，棕榈油饮食则能防止肥胖小鼠NK细胞的代谢“麻痹”，这显然是通过增强细胞代谢的关键调节因子——c-Myc蛋白的活性来实现的。科学家发现，在饲喂动物脂肪的小鼠中，Myc基因表达降低，而在肥胖人群的NK细胞中，Myc基因表达也降低。

“这些结果凸显了饮食在维持健康免疫系统方面的重要性，”林奇说道。“更重要的是，它们表明，改变饮食中的脂肪成分可以改善肥胖人群的癌症治疗效果，并且应该作为这类患者的潜在饮食干预措施进行临床评估。”