早產兒貧血

出生時體重小於 1.0 kg 的早產兒（通常稱為極低出生體重 (ELBW)）已完成≤29 週的妊娠，幾乎所有嬰兒在出生後的最初幾週都需要輸血。在美國，每周大約有 10,000 名嬰兒早產（即小於 37 週妊娠），其中 600 名 (6%) 的早產兒出生體重極低。大約 90% 的 ELBW 嬰兒將接受至少一次紅細胞輸注。[1], [2]

原因 早產兒貧血

導致早產兒或低出生體重兒出生第一年貧血的主要因素是紅細胞生成停止、鐵缺乏、葉酸缺乏和維生素 E 缺乏。

部分早產兒出現早期貧血的原因可能是葉酸缺乏，早產兒葉酸的儲備量很少。快速成長的早產兒對葉酸的需求很大。葉酸庫通常在 2-4 週內消耗，這會導致這種維生素的缺乏，並因使用抗生素（抑制腸道菌群，從而抑制葉酸的合成）和腸道感染而加劇. 早產兒的葉酸缺乏在懷孕和哺乳期間的母親中尤其迅速發展。由於缺乏葉酸，正常母細胞的造血可以變成巨幼紅細胞，紅細胞生成無效：骨髓中的巨幼紅細胞增多，紅細胞的骨內破壞增加，血液中紅細胞的鉅細胞增多症。

在早產兒中，維生素 E 在維持紅細胞穩定性方面起著重要作用，紅細胞可以保護細胞膜免受氧化並參與合成。紅細胞溶血增加的原因是維生素E缺乏。早產兒出生時其儲備量低：3毫克，體重1000克（足月20毫克，體重3500克)，其在腸內吸收不足。因此，早產本身可能是維生素 E 缺乏症的原因。窒息、中樞神經系統的產傷、早產兒常見的感染會對維生素 E 的吸收產生不利影響。用牛奶進行人工餵養會增加對維生素 E 的需求，而服用鐵質補充劑會顯著增加其消耗量。所有這些都會導致早產兒在出生後最初幾個月體內缺乏維生素 E，從而導致紅細胞溶血增加。

缺乏微量元素，特別是銅、鎂、硒會加重早產兒早期貧血。

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發病

發現隨著自主呼吸的開始，動脈血氧飽和度從45%增加到95%，結果紅細胞生成受到急劇抑制。與此同時，促紅細胞生成素（胎兒體內的高水平）水平下降到無法檢測到。胎兒紅細胞壽命縮短也會導致貧血。總血容量的顯著增加，伴隨著生命最初 3 個月體重的快速增加，造成了一種形像地稱為“血液進入循環系統”的情況。在早產兒早期貧血期間，骨髓和網狀內皮系統含有足夠量的鐵，其儲備甚至增加，因為循環紅細胞的體積減少。然而，在生命最初幾個月的早產兒中，內源性鐵的再循環能力降低，他們的鐵平衡為負（糞便中鐵的排泄增加）。到 3-6 週齡時，最低血紅蛋白水平為 70-90 克/升，體重極低的兒童甚至更低。

貧血類型	機制	最長檢測時間，週
早期的	紅細胞生成延遲 + 血容量（質量）增加	4-8
中間的	紅細胞生成低於增加血容量所需的量	8-16
晚了	耗盡不斷增加的紅細胞質量所需的鐵儲備	16 歲及以上
巨幼細胞	由於其不穩定的平衡+感染導致葉酸缺乏	6-8
溶血	紅細胞對氧化特別敏感期間缺乏維生素E	6-10

早期階段結束時，由於紅細胞生成素的分泌，紅細胞生成恢復，受發展的貧血刺激。外周血中網織紅細胞的出現證明了這一點，它們以前不存在。這個階段稱為中間階段。血紅蛋白水平的下降主要是由於紅細胞生成的恢復而停止（在 3 個月大時，血紅蛋白通常為 100-110 克/升），但溶血和血容量的增加仍在繼續，這可以延遲血紅蛋白濃度的增加。然而，鐵儲備現在正在消耗，與出生體重相比將不可避免地低於正常水平。到第 16-20 週，鐵儲備耗盡，然後首先檢測到低色素紅細胞，表明缺鐵性貧血，這會導致血紅蛋白水平進一步下降 - 如果不開始鐵治療，則為早產晚期貧血。根據對發病機制的描述，很明顯，補鐵只能消除或預防晚期貧血。

在足月嬰兒中，血紅蛋白水平在出生後的前 8-10 週內也會下降。這種現象稱為新生兒生理性貧血。其發病機制與早產兒早期貧血相同，但足月兒紅細胞壽命縮短較少，血容量增加不那麼快，因此貧血程度較輕。低體重早產兒的血紅蛋白水平在 5 週齡時就可以達到 80 克/升，而足月嬰兒的血紅蛋白很少低於 100 克/升，其最低水平在 8-10 週齡時檢測到。生活。

症狀 早產兒貧血

早產兒早期貧血的症狀特徵是皮膚和粘膜有些蒼白；血紅蛋白減少至90g/l以下，面色蒼白，運動活動和吸吮活動略減，心尖部可出現收縮期雜音。大多數兒童的早期貧血病程是有利的。

早產兒晚期貧血，由於對鐵的高需求與比足月更強烈的發展速度有關，臨床上表現為皮膚和粘膜日益蒼白，嗜睡，虛弱，損失的食慾。顯示心音低沉、收縮期雜音、心動過速。在血液 - 低色素性貧血的臨床分析中，嚴重程度與早產程度相關（輕度 - 血紅蛋白 83-110 g / l，中度 - 血紅蛋白 66-82 g / l 和嚴重 - 血紅蛋白低於 66 g / l - 貧血）。在血液塗片中，確定了小細胞增多症、異細胞增多症、多色症。血清鐵含量降低，轉鐵蛋白與鐵的飽和係數降低。

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治療 早產兒貧血

以液體形式生產的腸內鐵製劑的特性

鐵製劑	發布表格	元素鐵	附加信息
Aktiferrin 滴劑	30 毫升小瓶	1 ml - 9.8 mg Fe 2+	1毫升藥物相當於18滴
Hemofer，滴	10 ml 移液瓶	1 滴 - 2.2 毫克 Fe 2+	1毫升藥物相當於20滴
麥芽糖滴劑	30 毫升小瓶	在 1 ml - 50 mg Fe 3+氫氧化物的聚麥芽糖複合物形式的鐵中	1毫升藥物相當於20滴
圖騰	10 毫升安瓿	1 安瓿 50 毫克	1 個安瓿中含有 1.3 毫克元素錳和 0.7 毫克元素銅

由於早期貧血是指反映發育過程的狀況，因此通常不需要對其進行治療，除了為正常造血提供足夠的營養，尤其是葉酸和維生素E、B族維生素、抗壞血酸的攝入。

通常不進行輸血，但是，如果血紅蛋白水平低於 70 g/L 且血細胞比容低於 0.3 L/L 或伴隨疾病，則可能需要輸注少量紅細胞（輸血應確保血紅蛋白增加至 90 g/L）。由於抑制紅細胞生成，更大量的輸血可以延遲自發恢復的過程。

對於早產兒晚期貧血的治療，正確的護理組織很重要——合理營養、在新鮮空氣中散步和睡覺、按摩、體操、預防並發疾病等。

內含鐵製劑的治療規定為每天每 1 公斤體重 4-6 毫克元素鐵。

鐵製劑治療的持續時間取決於貧血的嚴重程度。平均而言，紅細胞計數會在 6-8 週後恢復，但是，早產兒的鐵製劑治療必須持續 6-8 週，直到儲存庫中的鐵儲備恢復。應預防性地繼續使用維持劑量的鐵製劑（2-3 毫克/千克/天）進行治療，直到生命的第一年結束。

與鐵製劑同時，建議開抗壞血酸、維生素 B ₆ 和 B ₁₂。對口服鐵製劑持續不耐受，嚴重缺鐵性貧血，需要肌肉注射鐵製劑（ferrum-lek）。

• 重組促紅細胞生成素治療早產兒貧血

早產兒血漿促紅細胞生成素 (EPO) 水平低且紅細胞祖細胞反應正常，這為考慮使用重組人促紅細胞生成素 (r-HuEPO) 治療早產兒貧血提供了合理基礎。由於血漿中促紅細胞生成素的量不足是貧血的主要原因，而不是骨髓紅細胞前體對促紅細胞生成素的異常反應，因此假設 r-HuEPO 將糾正 EPO 缺乏症並有效治療早產兒貧血是合乎邏輯的。不管提出的邏輯如何，r-HuEPO 並未廣泛用於臨床新生兒實踐，因為其有效性不完全。一方面，新生兒紅細胞的克隆形成前體在體外對 r-HuEPO 和 r-HuEPO 反應良好，鐵在體內有效刺激紅細胞生成，新生兒受者血液中網織紅細胞和紅細胞數量的增加證明了這一點。即骨髓水平的功效）。另一方面，當 r-HuEPO 治療的主要目標是消除紅細胞輸注時，r-HuEPO 往往無法做到這一點（即臨床療效並不總是成功）[11]。 [12]

預防

預防措施包括孕婦感染病灶的及時衛生和中毒治療，孕婦的治療方案和適當的營養。

自然餵養和預防母親鐵缺乏症很重要（如果母親患有鐵缺乏症，她的乳汁中鐵含量低於正常標準的 3 倍，銅含量為 2 倍，其他微量元素減少或不存在），最佳護理條件早產兒和預防他的疾病。為了預防維生素 E 缺乏症，建議所有出生前 3 個月體重低於 2000 克的兒童口服維生素 E，劑量為 5-10 毫克/天。為了預防妊娠最後三個月和早產兒的葉酸缺乏症，建議每天服用 1 毫克葉酸，療程為 14 天。預防早產兒缺鐵是從 2 個月大的整個生命的第一年開始的。鐵製劑以每天每 1 公斤體重 2-3 毫克元素鐵的比例口服。