與 CD40 缺乏相關的高 IgM 綜合徵 (HIGM3)：症狀、治療
最近審查：20.11.2021
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與CD40（HIGM3）的缺乏相關的常染色體隱性遺傳的變體 - 這是高IgM綜合徵（HIGM3）僅具有與到目前為止所描述的在4名患者來自三個不相關家族遺傳的常染色體隱性遺傳模式的一個罕見的形式。分子CD40 - 的腫瘤壞死因子的受體超家族成員在B淋巴細胞上，單核吞噬細胞，樹突睫毛和活化的上皮細胞組成型表達。
表達CD40L活化的T細胞，結合CD40上乙limfotsitzh，生成信號給B細胞所必需的免疫球蛋白類別轉換和體細胞超突變的合成的蛋白質/酶的合成。CD40的結合觸發信號，其增加B7 B細胞的表達。與T細胞表面分子CD28和CTLA-4 B7相互作用導致包含額外的共刺激信號的T細胞活化。儘管T淋巴細胞的信號轉導，通過配體CD40仍然是有爭議的介導，有實驗證據表明T淋巴細胞的共刺激，下一個隨後的反應CD40和它的配體是必要的T的直接激活淋巴細胞通過細胞蛋白的酪氨酸依賴的磷酸化包括PLC。
然而，CD4 +淋巴細胞中CD40配體的細胞內受體對是未知的。
症狀
正如患者CD40配體的缺乏，患者在CD40基因突變在幼兒生病，嚴重的臨床表現，包括機會性感染，發育受損和身體發育類似的聯合免疫缺陷。CD40不存在時單核細胞和樹突狀細胞的活化不足可能解釋CD40和CD40L缺陷的機會性感染的發展
在迄今為止鑑定的CD40缺陷患者中，發現B淋巴細胞表面和單核細胞上完全沒有CD40表達。與超IgM綜合徵的X-連鎖形式相反，用抗-CD40抗體和IL-10 體外刺激B淋巴細胞不會導致誘導IgA和IgG的合成。就像XHIGM患者一樣，CD40缺陷患者的記憶中IgD CD27 + B淋巴細胞的數量也有所減少。
治療
治療包括每3-4周用靜脈注射免疫球蛋白替代治療，預防肺囊腫感染，維持正常的營養狀態。骨髓幹細胞的移植很可能是低效率的，因為僅在從造血幹細胞，這會為其它細胞發生的細胞系恢復CD40的表達，正常功能，其中也與它們的CD40表達相關。
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