粘多醣貯積症，I 型：原因、症狀、診斷、治療

黏多醣貯積症，I型（同義詞：溶酶體αL-艾杜糖苷酶的酶缺乏症，Hurler綜合徵，Gurler-Scheye和Sheie）。

I型黏多醣貯積病是一種常染色體隱性遺傳疾病，由溶酶體α-L-艾杜糖苷酸酶的活性降低引起，其參與糖胺聚醣的代謝。該疾病的特徵是來自內臟器官的進行性障礙，骨骼系統，精神神經病學和心肺疾病。

ICD-10代碼

• E76糖胺聚醣代謝紊亂。
• E76.0粘多醣貯積症，I型。

流行病學

黏多醣貯積症I--一種全子宮疾病，平均每90 000活產中有1例發生。加拿大Hurler綜合徵的平均發病率為每100,000例活產1例，Hurler-Scheye綜合徵為1例為115,000例，Scheye綜合徵為每50萬例1例。

分類

根據疾病臨床症狀的嚴重程度，有三種形式的粘多醣貯積症I：Hurler，Gurler-Scheye和Sheie的綜合徵。

粘多醣病I型的原因

黏多醣貯積症I是由於溶酶體α-L-艾杜糖苷酸酶的結構基因中的突變而發生的常染色體隱性疾病。

α-L-艾杜糖苷酸酶基因-IDUA-位於染色體4的短臂上，位於基因座4p16.3。迄今為止，IDUA基因中有超過100種不同的突變。已知突變的普遍數目是在IDUA基因的各種外顯子中點狀的。對於高加索人來說，其特徵是兩個頻繁的突變Q70X和W402X。

俄羅斯人群中最常見的突變是Q70X突變。其頻率為57％，與斯堪的納維亞人群中Q70X頻率（62％）相當。在俄羅斯人群中，在俄羅斯人群中，48％的粘多醣貯積症病例I中發生突變W402X的頻率為5.3％。

I型粘多醣病的發病機制

酶α-iduronidaza參與了兩個糖胺聚醣的代謝 - 硫酸皮膚素和硫酸乙酰肝素。由於艾杜糖醛酸是硫酸皮膚素和硫酸乙酰肝素的一個成員，在這些糖胺聚醣，聚集在溶酶體處處的這種疾病破碎vnutrilizosomny衰變：在軟骨，腱，骨膜，心內膜和血管壁，肝，脾和神經組織。水腫導致軟膜部分閉塞蛛網膜下腔空間，這導致內部和外部漸進腦積水。

大腦皮層，丘腦，軀幹，前角的細胞受到影響。關節僵硬是乾骺端變形的結果，關節囊的增厚繼發於其中的糖胺聚醣和纖維化沉積。阻塞呼吸道是氣管變窄，聲帶變厚，上呼吸道水腫組織冗餘的結果。

粘多醣病I型的症狀

粘多醣貯積症，IH型（胡勒綜合徵）

在患者Hurler綜合徵，這種疾病的第一臨床症狀出現在生命的第一年，從6至12個月的示威的峰值。在某些情況下，從出生有肝臟，臍或腹股溝陰囊疝略有擴大。通常診斷為6〜24個月之間的年齡。在gargoilizma型特徵的面部特徵變化將通過生命的第一年年底變得明顯：頭大，突出正面的土堆，寬鼻樑，與內而外的鼻孔短鼻道，嘴唇微微張開，舌大唇厚，牙齦增生，牙齒不整齊。其他常見的症狀manifestnye - 小和大關節，腰椎後凸的（腰gibus），慢性中耳炎和上呼吸道疾病的頻繁的感染剛度。幾乎所有的患者Hurler綜合徵，以及其他類型的粘多醣病，皮膚緊繃的感覺。肥大性心髒病常見。在1年未滿個別患者，疾病的首次亮相引起的心內膜彈力纖維增生症充血性心臟衰竭的發展。隨著病情的發展加盟症狀提示內臟器官，心血管，肺，中樞和周圍神經系統的病理過程的參與。領先的神經系統症狀 - 智力下降，延緩語言發展，肌張力，腱反射消失，顱神經，合併傳導和神經性聽力損失的變化。漸進腦室往往導致交通性腦積水的發展。由第一和開始人生的第二年年底出現心臟雜音，後來形成的後天主動脈瓣和二尖瓣心臟缺陷。通過生命的第二年末揭示由類型的多骨發育不全的肝脾腫大和特性骨骼疾病：短頸，生長遲緩，總platispondiliyu，腰椎gibus，小和大關節的僵硬，髖關節發育不良，關節的外翻畸形，離型的電刷的變化“爪腿“，胸部中的圓筒形或鐘形的形式的變形。常常有角膜，megalocornea，青光眼，充血性視盤和/或它們的部分萎縮的漸進白濁。

早期X線徵象 - 變形的邊緣（類似“划船”）和椎體，長骨的過度小梁骨幹，憑藉其在幹骺端和骨骺功能衰竭的卵形變形。隨著疾病的發展形成大頭畸形增厚顱蓋骨，lyambdovidnogo顱縫和矢狀面，減少軌道膨脹鞍靠背的過早關閉。患者通常死於呼吸道阻塞，呼吸道感染，心力衰竭達10年之久。

多醣貯積症類型IH / S（胡爾勒 - 沙伊綜合症）臨床表型胡爾勒綜合徵Sheye佔據Hurler綜合徵和Sheye之間的中間位置，它的特點是在內臟，骨，肺減少或智力的不足的緩慢進行性疾病。這種疾病通常在2-4歲時開始出現。主要臨床疾病 - 心臟衰竭和阻塞上呼吸道綜合徵的發展。一些患者經歷總滑脫，從而導致脊髓受壓。大部分患者都活到了生命的第三個十年。急性心血管和肺功能不全 - 死亡的主要原因。

黏多醣貯積症，IS型（Scheye綜合徵）

黏多醣貯積症的初始分類，初級生化缺陷綜合徵Sheye，被分離為單獨的類型的開口前 - V.黏多醣貯積症綜合徵Sheye - 最溫和的其他形式的黏多醣貯積症的I，它的特點是關節僵硬，主動脈心臟缺陷，角膜混濁之間的病程，並多發性骨發育不全的跡象。第一個症狀通常出現在5到15歲之間。領先的臨床症狀 - 骨骼疾病的關節僵硬腕管綜合症的發展形式。眼科疾病包括角膜混濁，青光眼和色素性視網膜炎。耳聾 - 疾病的晚期並發症。阻塞性上呼吸道綜合徵常導致睡眠呼吸暫停，這在某些情況下，需要建立一個氣管切開術。脊髓病頸髓比Hurler綜合徵-Sheye不太常見。通常，標記與血液循環，肝脾腫大不全主動脈瓣狹窄。智能本綜合徵不吃虧的還是看光的認知障礙。

診斷I型粘多醣病

實驗室研究

粘多醣貯積症I的確認性生化診斷在於確定尿糖胺聚醣排泄的水平和測量溶酶體α-L-艾杜糖苷酸酶的活性。尿中糖胺聚醣的總排泄量增加。另外，觀察到硫酸皮膚素和硫酸乙酰肝素過度分泌。使用人造熒光或顯色底物在白細胞或皮膚成纖維細胞培養物中測量α-L-艾杜糖苷酸酶的活性。

產前診斷通過測量在20-22週妊娠9-11週的妊娠和/或羊水中GAG的光譜的測定絨毛的α-iduronidazy活檢的活性是可能的。對於已知基因型的家庭，可以進行DNA診斷。

功能研究

當患者出現X線綜合徵時，Hurler表現出所謂的多發性骨質增生症的典型症狀。對於腦部MRI，在腦白質，胼um體，不常見的基底神經節，腦積水徵象的腦室周圍區域發現多個囊腫; 在極少數情況下 - 腦中動脈畸形，丹迪沃克畸形。

差分診斷

鑑別診斷粘多醣貯積病組內進行，並與其它溶酶體貯積症：mukolipi劑量galaktosialidozom，唾液酸貯積病，mannozidozom，岩藻糖苷，GM1神經節苷脂。

治療粘多醣病I型

當胡爾勒綜合徵是一種骨髓移植，這可以極大地改變疾病的病程，改善預後，但這個過程有許多並發症，在疾病的早期階段舉行，主要是在1.5歲。目前，已經開發了用於在歐洲，美國，日本註冊的粘多醣貯積症I-aldurazim （Aldurazyme，Genzyme）的酶替代療法的藥物; 它被用於在神經外粘多醣貯積病I.藥物的適應症為的黏多醣貯積症I的溫和形式（胡爾勒綜合徵，和Sheye Sheye）校正病症的治療。藥物以100單位/ kg的劑量每週一次，靜脈內滴注，緩慢滴注。為了治療伴有嚴重神經系統並發症的赫勒綜合徵，該藥不太有效，因為該酶不能穿透血腦屏障。

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