粘多醣貯積症，II 型：原因、症狀、診斷、治療

粘多醣貯積病II型（同義詞：溶酶體酶缺乏艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶（α-iduronosulfatsulfatazy），甘綜合徵（亨特））。

粘多醣貯積病II型 - 從降低的活性溶酶體艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶，其涉及糖胺聚醣的代謝產生X-連鎖的隱性遺傳病級聯。MPS II的特徵是進行性精神神經失調，肝脾腫大，心肺疾病，骨骼畸形。迄今為止，已經描述了2例與第二種正常X染色體失活相關的女孩病。

ICD-10代碼

• E76糖胺聚醣代謝紊亂。
• E76.1粘多醣貯積症，II型。

流行病學

黏多醣貯積症II是一種全世界性疾病，在75,000例新生兒中，平均發病率高達1。人口中疾病的發病率從165,000（澳大利亞）中的1到1 / 34,000（以色列）的新生男嬰中有1人。

黏多醣貯積症的病因和發病機制II

發展II黏多醣貯積症由於在結構基因溶酶體艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶突變 - IDS，位於X染色體的長臂在一個軌跡Xq28。現在已經描述了IDS基因中超過300個不同的突變。53.4％最高點突變（錯義和無義）突變，26.1％， - 小的缺失和插入，11.2％， - 大的缺失和調整IDS基因％9.3 - 剪接位點突變。發現的大多數突變都是獨特的。對於俄羅斯患者，IDS基因的DNA分析顯示IDS基因的主要缺失和重排僅佔發現的突變數量的5.4％。

在文獻中，描述了在CpG二核苷酸區域（所謂的誘變“熱點”）中形成的IDS基因中相對頻繁的突變。這種突變的頻率是15.2％。根據世界各個實驗室的總體數據，約5％的岡瑟氏病病例是由於從頭產生的突變造成的。在基因的溶酶體艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶突變導致結構和/或酶的功能，並在溶酶體糖胺聚醣積累的破壞 - 硫酸皮膚素和硫酸乙酰肝素。Gunter綜合徵的發病機制類似於Hurler綜合徵的發病機制。

粘多醣症的症狀II

臨床表型是極其異質的，而且有條件地分為重型和輕型，實際上代表了嚴重程度不同的臨床表型的連續性。在患有嚴重粘多醣貯積症II的患者中，觀察到與Hurler's綜合徵類似的臨床症狀，但Gunther綜合徵中角膜沒有渾濁，並且疾病進展較慢。Gunther綜合徵的嚴重形式通常在1至3歲時出現。在這樣的患者中，到生命的第二年，面部特徵發生變化，例如石雕，發育遲緩，多骨骨髓發育不良症狀和智力下降。腰骶部常有“蒙古人斑”，多毛，皮膚變粗和變厚。有些患者發現在形式結構類似於鵝卵石海象牙，通常位於肩胛間區，胸骨，頸部和對稱腋後線皮膚局部變化。這種皮膚變化對於這種類型的粘多醣病是特異性的。大多數患者以慢性腹瀉的形式患有胃腸疾病。在神經系統疾病中，經常觀察到進行性交通性腦積水的症狀，由脊髓壓迫和進行性耳聾引起的痙攣性截癱。就像Hurler綜合徵一樣。注意肝脾腫大，大小關節僵硬，心肺疾患。致命的結果通常發生在進行性神經系統疾病的第二個十年。

肺形態與Scheye綜合徵（MPS IS）非常相似; 因為它的特點是智力正常，體細胞病理進展緩慢，多發性骨質發育不全。該疾病在3-8歲時表現出來，或者在10-15歲時出現良性表現。這種形式的疾病的主要臨床症狀是阻塞性上呼吸道綜合徵，獲得性心臟缺陷，聽力喪失，關節僵硬。預期壽命在很寬的範圍內變化，取決於軀體病理的嚴重程度：可能是正常的（由87歲的患者描述），但可以顯著降低（生命的三分之二十年）。最常見的死亡原因是心力衰竭或氣道阻塞。

粘多醣病的診斷II

實驗室研究

為了確認亨特病，確定了尿中糖胺聚醣的排泄水平以及溶酶體內酯-2硫酸酯酶活性的測量。尿中粘多醣貯積症II的情況下，糖胺聚醣的總排泄量增加，硫酸皮膚素和硫酸乙酰肝素過度分泌。使用人造熒光底物在白細胞或皮膚成纖維細胞培養物中測量艾杜醣醛酸-2-硫酸酯酶的活性。鑑於IDS基因中獨特突變的流行，進行DNA分析是一個非常複雜的診斷過程。導致亨特病的分子缺陷的確定更具科學價值，有助於理解疾病中的表型 - 基因型相關性，並且可能為隨後的有效治療創建某些選擇標準。如有必要，對於治療，運輸的定義，或者如果產前診斷計劃在負擔的家庭中，可以執行個體搜索家庭突變。

在黏多醣貯積症II的情況下，也可以使用基於調查與IDS基因接近的X染色體位點的間接DNA診斷方法。

產前診斷通過在20-22週妊娠的測量絨毛的在9-11週的妊娠和/或羊水中GAG的光譜的測定活檢艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶的活性是可能的。對於已知基因型或X染色體多態性標記信息分佈的家族，可以在妊娠早期進行DNA診斷。

功能研究

通過對粘多醣貯積症II患者的腦MRI，觀察到白質，腦室擴大，血管周圍和蛛網膜下腔擴張的信號強度增加。

差分診斷

鑑別診斷粘多醣貯積病組內進行，並與其它溶酶體貯積症：粘脂糖症，galaktosialidozom，唾液酸貯積病，mannozidozom，岩藻糖苷，GM1神經節苷脂。

治療粘多醣病II

進行症狀治療。艾杜硫酶（elapraza）的製備在歐洲國家，美國註冊，用於治療粘多醣病II型（亨特病）。該藥適用於嚴重形式的輕度和中度嚴重程度的疾病和神經外並發症。藥物每週一次，靜脈滴注，劑量為2 mg / kg。

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