免疫組化標誌物在口腔黏膜和唇紅緣癌前病變診斷中的應用

對口腔黏膜（CRS）和紅唇邊緣（CCG）的腫瘤性病變進行及時有效的診斷仍然是腫瘤學的一個嚴重問題。口腔鱗狀細胞癌在所有地方的惡性腫瘤中佔世界第六位。在俄羅斯聯邦，口腔惡性腫瘤的發病率是人類惡性腫瘤總數的2-4％。

近年來，口腔黏膜疾病的結構發生了重大變化，特別是癌前病變比例增加。在這方面，有效的無創檢測惡性體徵仍然是牙科的緊迫任務。

儘管在與外部定位，確定疾病分類癌症前期連接口腔粘膜和CGC的變化的臨床成像預測器的表觀簡單起見，只對通過檢查和觸診的印象基於，往往會導致診斷錯誤已不同程度的角化或潰瘍甚至markornyh元件失敗使他們很難區分。惡性腫瘤的特別困難的早期診斷，因為它的臨床症狀出現晚了一點實際發生惡變。

因此，V.P.的研究。Kharchenko等人 結果顯示，在醫療機構接受治療時，超過2/3的患者和確診的患者有III-IV期疾病。晚期治療的原因之一是疾病初期臨床表現的“模糊”。此外，還需要進行組織和方法學工作，並提高牙醫對口腔黏膜癌前病變早期臨床表現的認識水平。進行的測試表明，只有42.8％的牙醫區分了口腔癌的早期表現，4.2％的受訪者可以正確執行初步診斷措施以檢測這種定位的癌症。

根據不同的作者，由於診斷錯誤導致的口腔粘膜癌的不可治愈形式的百分比達到58.4-70％。臨床診斷前列腺癌的問題尚未解決，特別是難以區分惡性腫瘤的發病以及選擇治療腫瘤前疾病的方法的問題，使情況變得複雜。活檢沒有絕對和相對的指徵，特別是在保守治療階段。迄今為止，在選擇合適的治療特定腫瘤前疾病的方法時，牙醫可以參考的臨床水平診斷標準的文獻中沒有一個例子。

解決大多數作者在輔助診斷方法（細胞學，化學掃描，生物顯微鏡，光學相干斷層掃描）中看到的診斷困難。然而，這些方法是相當主觀的，因為它們只在受影響的組織中具有描述性的質變性質。量化形態學變化的一種方法是確定免疫組化標記物。

引入現代形態學方法進行腫瘤驗證的現代實踐已顯著提高了惡性腫瘤的診斷和治療質量。現代分子腫瘤學方法論的可能性加寬目前使用的免疫組化研究不僅能確定腫瘤的組織學診斷，但也給它形態功能特性相對於癌前病變和癌症的侵略性和預後方面已經發展。

根據現代觀念，細胞惡性轉化的基礎是單個或多個細胞癌基因或抑制基因的激活。在30％的人類癌症癌症中觀察到，並且在許多情況下可以通過免疫組織化學檢測。已經研究了各種腫瘤中的癌基因ras p21，HER2 / neu，bcl-2和抑制基因p53和Rb。所列的一些癌基因（和抑制基因）是獨立的預後和預測性跡象。

口腔黏膜上皮是癌性腫瘤形成的部位praedifectionis。外部因素（創傷性咬合部位，修復的銳利邊緣破產整形設計，非理性的個人口腔衛生，炎症性和破壞性牙周病變）與遺傳（遺傳性）因素一起可能是導致這種本土化的發揮抗癌作用。在口腔粘膜損傷的鱗狀細胞癌的發展可能參與控制過程上皮增生和鱗狀化生的機制。

在一組的分化（表型細胞角蛋白主要上皮細胞層）的變化相關聯的惡性腫瘤中口腔粘膜上皮細胞的形態特徵標記CEA表達以及增殖標誌物基 - 67。

P53是一種腫瘤抑制基因，其蛋白產物是具有許多功能的核轉錄因子，包括阻斷細胞通過細胞週期和誘導細胞凋亡。p53蛋白在身體的所有細胞中表達。在沒有損害遺傳儀器的情況下，p53蛋白處於無活性狀態，當發生DNA損傷時，DNA被激活。激活包括獲得與DNA結合的能力並激活含有調控區域中的核苷酸序列的基因的轉錄，所述核苷酸序列由p53-應答元件表示。在細胞中p53的突變發生癌症的約50％，導致蛋白質合成具有其功能的損失，但具有高穩定性並且在在不同核染色免疫組化表達的細胞核積聚。

Wt-53 oncosuppressor基因的“野生型”和由其編碼的p53蛋白在細胞凋亡的發展中起核心作用。當DNA受損時，會發生wt53基因和相應蛋白質的表達。後者阻斷G1-S期的細胞週期，從而抑制在S期合成的受損DNA的進一步複製，並為去除受損部位和修復其改變部位創造條件。如果發生修復，細胞會繼續分裂並產生健康的細胞。但是，如果不發生修復，則包括其他機制以確保破壞具有受損（誘變）DNA的細胞，即E. 細胞死亡的遺傳程序正在發展 - 細胞凋亡。
近年來，有人提出p53狀態可能是決定腫瘤對化療和放療敏感性的決定性因素。這種假設的證實是許多研究證明突變的p53是預後不良的因素，並且對口腔粘膜各種腫瘤的輔助治療無效。

增殖標誌物在預測惡性腫瘤進程中也是一種高度信息性的診斷價值。增殖活性是細胞惡性轉化機制以及已經出現的腫瘤的生物學行為的主導因素。增殖活性的有希望的標誌是Ki-67抗原，其實際上在細胞週期的所有階段表達，並因此反映增殖池的量級。編碼Ki-67的基因位於10號染色體的長臂上。Ki-67是指調節蛋白。其外觀與細胞進入有絲分裂相一致，這使得它可以用作評估惡性腫瘤生長的增殖的通用標誌物。

已經進行了許多研究，研究免疫組化標記對預測口腔粘膜癌前病變和嘴唇紅色邊界的診斷價值。Murti PR等人 用紅色固定SSRI研究p53的表達。當確定免疫組化方法時，p53的表達未能揭示口腔粘膜癌前期的惡性狀態。作者建議過表達p53的峰值時間接近變換到癌前癌症的時間，並且不能被用作惡性預測癌症前期口腔粘膜的早期標誌物。其他研究人員發現人類基因TP53編碼至少9種不同的亞型。p53家族的另一個成員p63包括6種不同的同種型，並在口腔粘膜，唾液腺，牙齒和皮膚的發育中起關鍵作用。有人認為p63與頭頸部鱗狀細胞癌的發生有關。然而，與未修飾的組織相比，未觀察到SSRI早期癌症中p53和p63新亞型表達的統計學顯著變化。De Sousa FA的研究證實了p53標記在確定口腔粘膜癌前期惡變的可能性方面的預後意義。同時，一些作者認為p53不能用作預測癌症發展的單一標記物。

同樣有前途的預後免疫組化檢測平面被表示在所研究的組織樣本podoplanina - 整合膜粘蛋白表達為未改變的和經改變的毛細淋巴管的炎症和腫瘤內皮。研究人員發現了一個統計上顯著關係表達podoplanina iABCG2（ATP結合蛋白亞組G2）與扁平苔蘚惡變（風險是與共同表達podoplanina和ABCG2顯著較高，比沒有共表達podoplanina和ABCG2）和風險的結論是平足蛋白和ABCG2可作為生物標誌物評估與癌前病變惡變的風險RBCU

國外科學家的研究證實了Fas / FasL表達作為癌症發展的生物標誌物的診斷意義。FAS是I型跨膜糖蛋白（同義詞APO-I，CD95），以及與Fas-配體（FasL的）或激動性單克隆抗體抗FAS相互作用後誘導細胞凋亡。

同時，已知Fas幾乎在所有類型的組織中表達。在腎臟，肝臟，心臟和胸腺中觀察到增加的Fas表達。另外，這種受體在許多腫瘤以及病毒感染的細胞上都有表達。不同細胞類型對Fas依賴性細胞凋亡的抗性的原因可能是這些細胞產生可溶性Fas。可溶性Fas是選擇性剪接的產物並且能夠抑制由針對Fas或FasL的激動性單克隆抗體誘導的細胞凋亡。

因此，研究的成果含混解釋所進行的不同的作者得出的結論是，在分子腫瘤的現階段中組合使用前瞻性免疫組織化學標記物與診斷和口腔粘膜的癌前病變的預後的其它方法。

特別相關的是排序免疫組化標記物的診斷意義的問題。我們認為，為了減少重要性，可以按以下順序排列：

1. 具有高診斷意義的免疫組化標誌物：次平面，ABCG2，bcl-2;
2. 平均診斷意義的免疫組化標誌物：Bax，MMP-9;
3. 有希望的免疫組化標記，其診斷意義需要進一步研究：MMP-2，MT1-MMP，Fas / FasL;
4. 免疫組化標記物對於預測癌前病變的診斷意義尚未得到證實：p53，p63。

基於該分析的文獻數據的它可以得出結論，免疫組織化學標誌物的確定不應該被視為預測口腔粘膜的癌前病變的過程以及識別惡性轉化的風險的唯一方法，但是，儘管如此，該方法具有與其它組合的高診斷價值預測癌前病變的方法。

高級研究員Kuznetsova Roza Gilevna。免疫組化標記在診斷口腔粘膜癌前病變和唇部紅色邊界//實用醫學。8（64）2012年12月/第1卷

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