催產素、催產素受體和引產和刺激分娩的有效性

主生物的催產素在哺乳動物中在體內作用，在體外是刺激子宮肌肉和周圍乳房的肺泡肌上皮細胞。甚至變得可用標記的催產素之前，人們發現外源性催產素的排泄在哺乳期的雌性大鼠比非哺乳期和分佈的顯著更大的速率^ê在非懷孕大鼠的組織中H-催產素表明，子宮表現出對所述催產素相對高的親和力。這種激素的目標-子宮，乳房等器官特異性催產素結合位點，並存在。因此，所述結合位點是催產素受體系統子宮癌和乳腺癌的一個組成部分。

據信對催產素受體的化學性質知之甚少。假設催產素影響質膜，因為這種激素改變了乳腺的子宮肌層和導管的電生理狀態。

當研究在子宮中的催產素受體的雌激素的效果表明，雌激素引起自發子宮收縮的增加和催產素的子宮收縮活性。到催產素子宮靈敏度變為最大時內源性雌激素如步驟發情前期和發情期，這可能是由於越來越多的在子宮催產素受體的地方的濃度。

一個女人的子宮在妊娠過程中對催產素起反應。子宮對這種激素的敏感性隨著懷孕的發展而增加，在分娩前或分娩時即刻達到最大值。也許這是由於懷孕期間增加雌激素的血藥濃度，對勞動力的發病信號本身並不增加催產素濃度在血液和子宮容量對這一增長作出回應。

顯然，環AMP和鈣的作用在催產素的作用機制中起作用。催產素可以增加細胞外Ca ²⁺的攝入並且刺激從細胞內儲存中釋放該離子。

顯然，攝入Ca ²⁺的來源取決於子宮的電化學狀態。例如，細胞外Ca2 ⁺明顯刺激去極化子宮肌層的減少，而細胞內Ca2 ⁺刺激極化子宮肌層的減少。催產素的確切作用機制尚未確定。

在這方面，血液中外源催產素的水平是令人感興趣的。Fuchs等人 比較催產素在自發和催產素誘導分娩中的水平。同時，兩組患者的子宮咽喉開口處血漿催產素水平最高可達2厘米，最高達4厘米。由於在4-6厘米，7-9厘米和10厘米，在血漿中的濃度催產素如自然分娩統計學顯著增加，子宮喉口和分別以頻率催產素輸注誘導4-6,7-9和10-16分鐘/分鐘。Amico等人。（1984）研究了11例產婦活動力弱的婦女血漿中催產素的水平。催產素的基礎水平範圍為0.4-5.94pg / ml。給這些產婦注射合成催產素，輸注速率逐漸增加至100萬/分鐘，40分鐘後血漿中的催產素水平達到恆定水平。輸注縮宮素的劑量與適當單位血漿中催產素的平均水平之間建立了線性關係。

隨著確定血漿中催產素的水平，重要的一點是確定子宮對催產素的敏感性。後者在不同的患者中顯著不同，並且子宮對催產素的敏感性分級到懷孕末期，在稱為懷孕時達到最大值，並且即使在分娩中也繼續增加。因此，即使血漿中催產素水平相對恆定，妊娠動力學中的子宮活動也會增加。

很長時間以來，認為母親血液中的催產素能夠在妊娠期間保護催產素水平不超過閾值水平。但是，這個假設沒有得到證實。S. N.史密斯在倫敦開發了催產素測試並表明子宮催產素的最大靈敏度達到出生天，它是平行於宮頸成熟，雖然它是未知是否有子宮的靈敏度和宮頸成熟之間的鏈接。

血液中的類固醇水平與子宮對催產素的敏感性之間建立了關係。因此，皮質醇，雌二醇和脫氫表雄酮硫酸鹽增加，孕酮降低子宮對催產素的敏感性。它已經表明，類固醇激素如雌激素，能夠改變細胞膜的通透性，酶的活性，代謝作用於靶細胞的遺傳機制，以影響脂質過氧化，是antigipoksantami的。通過過氧化物酶反應，紅細胞中基質系列的類固醇激素的生物轉化是可能的。

催產素受體。一些動物物種（大鼠，兔子）和人類的子宮含有催產素受體。儘管催產素是最有效和具體的手段子宮增重仍然參與子宮催產素在人類勞動在激活長期以來一直懷疑，因為許多研究人員無法確定孕婦的血液中催產素水平的升高。

子宮肌層中催產素受體數量的顯著增加可導致子宮活化而不改變血漿中催產素的水平。在分娩開始時，催產素受體的濃度可能明顯高於沒有分娩的情況。由於子宮咽開放7厘米或更多，並且在缺乏誘導作用的情況下，已經顯示出低濃度的催產素受體。在第二產程開始時，檢測到催產素受體的最低濃度。有趣的是，子宮底部，體部和下部的催產素受體濃度沒有差異。子宮下段峽部或下部的催產素受體濃度明顯較低，而且子宮頸的濃度更低。從底部到宮頸的催產素受體濃度的確定的明顯梯度為直接組織子宮收縮力提供了分子基礎。下段的相對無活性可以通過催產素受體的低濃度來解釋。在蛻膜組織中，這與子宮肌層的大小和分佈相似。這是令人驚訝的，因為蛻變不是一種收縮性組織。然而，在蛻膜是非常活躍的系列前列腺素E2，F _2a中，並且發現，催產素刺激蛻膜前列腺素的合成。儘管事實上沒有證據，但這種效應顯然是由高濃度的催產素受體介導的。

據信，對子宮肌層的催產素的敏感性在少量的前列腺素和催產素刺激的減少子宮肌層，伴隨著前列腺素的釋放的存在大大增加; 這種作用被前列腺素合成酶 - 吲哚美辛抑製劑阻斷。這種機制的缺失可能是妊娠期子宮對催產素不敏感的原因，並且在分娩過程中前列腺素的釋放會對催產素產生高度敏感性。這也可以解釋當胎兒膀胱被打開並伴有局部前列腺素釋放時發生的對催產素敏感性的顯著增加。

儘管應該很好地理解催產素的臨床應用，但需要重複幾個獨特的特徵，因為在產科實踐的不斷變化的條件下他們被遺忘。

懷孕期間，女性的子宮對催產素極不敏感。這種敏感性的缺乏可能取決於產生大量黃體酮的完整胎盤的存在，並且可能與局部合成前列腺素的水平非常低有關。結果，催產素作為誘導流產的主要物質，以及治療膀胱跳動或流產是沒有用的。“胎兒雌激素”對宮內胎兒死亡沒有幫助，胎兒的胎膜完好無損; 催產素僅在胎兒死亡後3-4週，當胎盤停止運作時，或者在激活局部釋放前列腺素的羊膜切開術後有效。同樣，催產素對於膜破裂前宮頸的“成熟”是無效的物質。另一方面，催產素可以有效地增強麥角新鹼的作用，促成流產或分娩後的子宮收縮。已經研究了催產素對分離的人子宮肌層的收縮條紋的磷酸肌醇交換的作用，並且發現這種作用是普遍的並且在懷孕期間和在懷孕期間都表現出來。肌細胞的自發收縮活動受磷酸肌醇系統調節。

抑制磷脂酰肌醇代謝的新黴素（0.5mM）降低了自發和催產素（10IU / mL）收縮的幅度。然而，催產素濃度（10IU / ml）的增加再次引起子宮肌層帶的收縮。需要大量的催產素（10 IU / ml）與非妊娠子宮肌層的條帶一起工作。新黴素（0.5mM）對蛋白激酶C活化劑的作用沒有影響，甘油導致收縮頻率增加，並且佛波醇酯誘導延長的補劑組分。星形孢菌素是一種蛋白激酶C的阻斷劑，可降低自發性和催產素誘導的子宮肌層收縮幅度和頻率。揭示了星形孢菌素和佛波酯對蛋白質蛋白質的競爭性影響。

細胞內Ca水平的增加是磷酸肌醇水解的結果之一。當鈣通道（1微米），並與溶液中的降低的Ca離子封鎖維拉帕米總是觀察到催產素誘導的和自發的子宮肌層收縮的抑制。這些實驗數據也得到了原始人工異常臨床觀察的支持。首次妊娠，軀體和產科的歷史，是簡單勞動之間的異常Vyyavileno發病率很高，這表明許多調節子宮活動鏈接的一個變化。澄清原始地區勞動力異常發展的病理機制需要深入的科學研究，包括激素，生化，電生理學方法。

通過研究有效的通用收縮的生物力學認為，勞動的變形宮頸重建我階段的外功是一個數字的形態和生理現象的積分微分相互依賴功能性相互作用：

• 完全去除來自心肌細胞的封閉“休息肥大”並激活它們的自發收縮活性;
• 肌層的收縮單元的功能均一性，它們彼此直接機械連接;
• 宮頸組織抵抗變形的最佳程度;
• 在子宮中形成兩個功能性隔離的液壓腔;
• 子宮血管儲存血液的沉積和排出以及其功能部門的腔內容量的變化。

子宮肌層的靈敏度，已知在懷孕和提高靈敏度的生物化學等效的最後天，以增加是增加子宮肌層催產素受體的數量。因此，可以推測催產素參與負責勞動的發展過程，而懷孕前不久結束標誌著催產素在子宮肌層和蛻膜受體突然上升。使用專門開發的技術的2.2人子宮橫截面的非常薄的條帶- 10 ³毫米²和6.1 - 10 ^-3毫米²判定引起催產素收縮的最大振幅，最高與前列腺素相比_2a中並且略低於由前列腺素E2引起的。

許多現代實驗研究表明，早期子宮活動的生理意義尚不清楚。因此，在妊娠早期，綿羊血漿中的催產素濃度高，不會導致子宮肌層活性增加。這可以解釋為在這些時間子宮肌層中低水平的催產素受體。因此，它們在刺激綿羊子宮收縮和分娩期間主要重要，而在綿羊子宮內膜催產素受體介導的體液應答-前列腺素的選擇_2a中。

催產素受體在整個妊娠期間保持低水平，在分娩前幾小時突然上升，分娩時保持在最高水平，然後在分娩後1-2天降至產前水平。在蒙得維的亞單位測量的催產素受體濃度和子宮活動之間也發現正相關。因此，子宮對催產素的敏感性受催產素受體濃度的調節。此外，人類子宮在妊娠早期對催產素相對不敏感，但在分娩前即刻對其敏感。同時，與足月妊娠相比，在7週的妊娠期間，催產素的劑量增加50-100倍是需要誘導子宮收縮的。

按照對子宮肌層的催產素的敏感性的變化，催產素受體的濃度為在非妊娠子宮低，則增加其濃度，13-17週妊娠的觀察，然後在28-36週妊娠10倍的增加。緊接出生之前，催產素受體的水平進一步增加了40％。在妊娠早期，其濃度僅增加2倍，在分娩時，與非孕婦相比，子宮肌層中催產素受體的量在ISO時間內增加。

值得注意的是，那些催產素誘導無效的孕婦以及懷孕的孕婦中，催產素受體的濃度顯著降低。

當以大劑量靜脈內施用時，催產素對心血管系統部分的副作用很小。然而，仍然有腦病和水中毒為忽視的事實是，在大劑量使用時，催產素具有抗利尿作用，而且當它被用來進行了嚴格的控制必須是流動的身體電解質平衡的結果的情況下。水中毒的特點是噁心，嘔吐，食慾減退，體重增加和嗜睡。目前，人們普遍認為肌肉注射，鼻腔和分娩過程中催產素的給藥口服途徑是不可接受的，並與子宮破裂的一些風險。事實上，前列腺素顯著增加子宮催產素的敏感性，仍然沒有充分考慮到產科實踐，並與全劑量的催產素治療的婦女觀察到子宮破裂的情況下，它們與前列腺素加速成熟和擴張注射後。

在實驗中合成並測試了大量催產素類似物。在臨床實踐中，它們中沒有一個顯示出優於催產素的明顯優勢。

指定宮縮藥物的禁忌症有：

• 胎兒和盆腔產婦大小之間的差異（解剖學和臨床上狹窄的骨盆）;
• 轉移手術後剖宮產存在瘢痕（剖腹產，切除肌層淋巴結，地鐵塑料等）;
• 分娩中婦女的疲勞;
• 不正確的胎位和介紹;
• 宮內胎兒的痛苦;
• 完成胎盤前置物;
• 正常和低位胎盤的中斷;
• 陰道狹窄的存在，Ⅲ度癒合襠部破裂後的瘢痕以及軟出生管的其他瘢痕性改變;
• 宮頸反常，閉鎖和瘢痕改變;
• 對氧代細胞過敏不耐受。

催產素應與0.5-1.0 MU /分鐘開始，並且如果檢測到仔細的評估標誌過度刺激威脅或胎兒情況，能夠週期性地增加的0.5畝/分鐘劑量與20-30的間隔分鐘。在大多數產婦中，觀察到催產素劑量不超過8mU / min時的效果。